หน้าเว็บภาษาจีน
ในช่วงเช้าของวันที่ 29 ธันวาคม NEJM ได้เผยแพร่ผลการศึกษาทางคลินิกระยะ III ใหม่ของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ของจีน VV116 ทางออนไลน์ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า VV116 ไม่เลวร้ายไปกว่า Paxlovid (nematovir/ritonavir) ในแง่ของระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิก และมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น้อยกว่า
ที่มาของภาพ：NEJM
ระยะเวลาการฟื้นตัวเฉลี่ย 4 วัน อัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 67.4%
VV116 เป็นยาต้านไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ชนิดนิวคลีโอไซด์ (SARS-CoV-2) ชนิดรับประทานที่พัฒนาโดยร่วมมือกับ Junsit และ Wang Shan Wang Shui และเป็นยาต้าน RdRp ร่วมกับยาเรมเดซิเวียร์ของบริษัท Gilead, โมลนูพิราเวียร์ของบริษัท Merck Sharp & Dohme และอะเซลวูดินของบริษัท Real Biologics
ในปี 2021 การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของ VV116 ได้เสร็จสิ้นในอุซเบกิสถาน ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่ากลุ่ม VV116 สามารถปรับปรุงอาการทางคลินิกได้ดีขึ้นและลดความเสี่ยงของการดำเนินไปสู่ระยะวิกฤตและการเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม จากผลเชิงบวกของการทดลองนี้ VV116 ได้รับการอนุมัติในอุซเบกิสถานสำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ระดับปานกลางถึงรุนแรง และกลายเป็นยาหลอดเลือดหัวใจชนิดรับประทานชนิดใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในต่างประเทศในประเทศจีน [1]
การทดลองทางคลินิกในระยะ III [2] (NCT05341609) ซึ่งนำโดยศาสตราจารย์ Zhao Ren จากโรงพยาบาล Shanghai Ruijin ศาสตราจารย์ Gaoyuan จากโรงพยาบาล Shanghai Renji และนักวิชาการ Ning Guang จากโรงพยาบาล Shanghai Ruijin เสร็จสิ้นลงในช่วงการระบาดที่เกิดจากไวรัส Omicron (B.1.1.529) ระหว่างเดือนมีนาคมถึงพฤษภาคมในเซี่ยงไฮ้ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของ VV116 เทียบกับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น วัตถุประสงค์คือเพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของ VV116 เทียบกับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น
ที่มาของภาพ : อ้างอิง 2
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหลายศูนย์ซึ่งปิดบังผู้สังเกตการณ์ในผู้ป่วยโควิด-19 ผู้ใหญ่ 822 รายที่มีความเสี่ยงสูงต่อการดำเนินโรคและมีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง จัดขึ้นระหว่างวันที่ 4 เมษายนถึง 2 พฤษภาคม 2022 เพื่อประเมินคุณสมบัติของผู้เข้าร่วมจากโรงพยาบาล 7 แห่งในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ในที่สุด ผู้เข้าร่วม 771 รายได้รับ VV116 (384 ราย รับประทาน 600 มก. ทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 1 และ 300 มก. ทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 2-5) หรือ Paxovid (387 ราย รับประทาน nimatuvir 300 มก. + ritonavir 100 มก. ทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 5 วัน) โดยเป็นยารับประทาน
ผลการศึกษาทางคลินิกนี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาในระยะเริ่มต้นด้วย VV116 สำหรับ COVID-19 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางนั้นบรรลุจุดสิ้นสุดหลัก (เวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืน) ตามที่คาดการณ์ไว้ตามโปรโตคอลทางคลินิก โดยเวลาเฉลี่ยในการฟื้นตัวทางคลินิกคือ 4 วันในกลุ่ม VV116 และ 5 วันในกลุ่ม Paxlovid (อัตราส่วนความเสี่ยง 1.17; ช่วง CI 95% 1.02 ถึง 1.36; ขีดจำกัดล่าง >0.8)
การรักษาระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิก
จุดสิ้นสุดประสิทธิผลขั้นต้นและขั้นรอง (การวิเคราะห์ประชากรอย่างครอบคลุม)
ที่มาของภาพ : อ้างอิง 2
เมื่อพิจารณาถึงความปลอดภัย ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ VV116 รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น้อยกว่า (67.4%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ Paxlovid (77.3%) ในช่วงติดตามผล 28 วัน และอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3/4 ต่ำกว่าสำหรับ VV116 (2.6%) เมื่อเทียบกับ Paxlovid (5.7%)
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (คนปลอดภัย)
ที่มาของภาพ : อ้างอิง 2
ข้อถกเถียงและคำถาม
เมื่อวันที่ 23 พฤษภาคม 2022 บริษัท Juniper เปิดเผยว่าการศึกษาทางคลินิกที่ได้รับการขึ้นทะเบียนในระยะที่ III ของ VV116 เทียบกับ PAXLOVID สำหรับการรักษาในระยะเริ่มต้นของ COVID-19 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (NCT05341609) บรรลุจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา
ที่มาของภาพ : อ้างอิง 1
ในช่วงเวลาที่รายละเอียดของการทดลองยังขาดอยู่ ข้อขัดแย้งที่เกิดขึ้นรอบๆ การศึกษาในระยะที่ 3 มีอยู่ 2 ประการ ประการแรก เป็นการศึกษาวิจัยแบบปกปิดข้อมูลเพียงทางเดียว และเนื่องจากไม่มีกลุ่มควบคุมที่ใช้ยาหลอก จึงมีความกลัวว่าการตัดสินยาอย่างเป็นกลางอย่างสมบูรณ์อาจทำได้ยาก และประการที่สอง ยังมีคำถามเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดทางคลินิกอีกด้วย
เกณฑ์การรวมทางคลินิกสำหรับ Juniper คือ (i) ผลการทดสอบมงกุฎใหม่เป็นบวก (ii) มีอาการ COVID-19 อย่างน้อยหนึ่งอาการที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง และ (iii) ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ COVID-19 รุนแรง รวมถึงเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม จุดสิ้นสุดทางคลินิกหลักเพียงจุดเดียวคือ 'เวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืน'
ก่อนการประกาศเพียงไม่นาน เมื่อวันที่ 14 พฤษภาคม Juniper ได้แก้ไขจุดสิ้นสุดทางคลินิกโดยการลบจุดสิ้นสุดทางคลินิกหลักจุดหนึ่งออกไป ซึ่งก็คือ “สัดส่วนของการเปลี่ยนเป็นอาการป่วยร้ายแรงหรือเสียชีวิต” [3]
ที่มาของภาพ : อ้างอิง 1
ประเด็นโต้แย้งสองประเด็นหลักนี้ยังได้รับการกล่าวถึงโดยเฉพาะในผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ด้วย
เนื่องจากการระบาดของ Omicron อย่างกะทันหัน การผลิตเม็ดยาหลอกสำหรับ Paxlovid จึงยังไม่เสร็จสมบูรณ์ก่อนเริ่มการทดลอง ดังนั้นนักวิจัยจึงไม่สามารถดำเนินการทดลองนี้โดยใช้การออกแบบแบบปกปิดสองชั้นและจำลองสองชั้นได้ สำหรับด้านการออกแบบแบบปกปิดชั้นเดียวของการทดลองทางคลินิก จูนิเปอร์กล่าวว่าโปรโตคอลดำเนินการหลังจากสื่อสารกับหน่วยงานกำกับดูแล และการออกแบบแบบปกปิดชั้นเดียวหมายความว่านักวิจัย (รวมถึงผู้ประเมินจุดสิ้นสุดของการศึกษา) หรือผู้สนับสนุนจะไม่ทราบการจัดสรรยารักษาเฉพาะจนกว่าจะล็อกฐานข้อมูลสุดท้ายเมื่อสิ้นสุดการศึกษา
จนถึงเวลาของการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย ผู้เข้าร่วมการทดลองไม่มีใครเสียชีวิตหรือมีอาการรุนแรงจนเป็นโควิด-19 ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปได้ว่า VV116 มีประสิทธิภาพในการป้องกันการรุนแรงจนเป็นโควิด-19 รุนแรงหรือวิกฤตหรือเสียชีวิตหรือไม่ ข้อมูลระบุว่าเวลาเฉลี่ยโดยประมาณจากการสุ่มตัวอย่างจนถึงการถดถอยอย่างต่อเนื่องของอาการเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 คือ 7 วัน (95% CI 7 ต่อ 8) ในทั้งสองกลุ่ม (อัตราส่วนความเสี่ยง 1.06; 95% CI 0.91 ต่อ 1.22) [2] ไม่ยากเลยที่จะอธิบายว่าเหตุใดจุดสิ้นสุดหลักของ 'อัตราการแปลงเป็นอาการรุนแรงหรือเสียชีวิต' ซึ่งกำหนดไว้ก่อนสิ้นสุดการทดลองจึงถูกลบออกไป
เมื่อวันที่ 18 พฤษภาคม 2022 วารสาร Emerging Microbes & Infections ได้เผยแพร่ผลการทดลองทางคลินิกครั้งแรกของ VV116 ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Omicron variant [4] ซึ่งเป็นการศึกษากลุ่มตัวอย่างแบบเปิดที่มีผู้ป่วยในที่ได้รับการยืนยัน 136 ราย
ข้อมูลจากการศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยติดเชื้อโอไมครอนที่ใช้ VV116 ภายใน 5 วันหลังการทดสอบกรดนิวคลีอิกเป็นบวกครั้งแรก มีระยะเวลาที่กรดนิวคลีอิกลดลง 8.56 วัน ซึ่งน้อยกว่า 11.13 วันในกลุ่มควบคุม การให้ VV116 แก่ผู้ป่วยที่มีอาการภายในกรอบเวลาของการศึกษาวิจัยนี้ (2-10 วันหลังการทดสอบกรดนิวคลีอิกเป็นบวกครั้งแรก) ช่วยลดระยะเวลาที่กรดนิวคลีอิกลดลงในผู้ป่วยทุกราย ในแง่ของความปลอดภัยของยา ไม่พบผลข้างเคียงร้ายแรงในกลุ่มที่ได้รับ VV116
ที่มาของภาพ : อ้างอิง 4
มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ VV116 ที่กำลังดำเนินการอยู่ 3 รายการ โดย 2 รายการเป็นการศึกษาในระยะ III เกี่ยวกับ COVID-19 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (NCT05242042, NCT05582629) การทดลองทางคลินิกอีกรายการสำหรับ COVID-19 ระดับปานกลางถึงรุนแรงเป็นการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มสองทางแบบหลายศูนย์ระหว่างประเทศในระยะ III (NCT05279235) เพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของ VV116 เมื่อเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐาน ตามประกาศของ Juniper ผู้ป่วยรายแรกได้รับการคัดเลือกและให้ยาในเดือนมีนาคม 2022
แหล่งที่มาของรูปภาพ:clinicaltrials.gov
อ้างอิง：
[1]Junshi Biotech: ประกาศเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาทางคลินิกที่ลงทะเบียนในระยะ III ของ VV116 เทียบกับ PAXLOVID สำหรับการรักษา COVID-19 ระดับเบาถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] เอินซี หม่า, จิงเหวิน อ้าย, ยี่ จาง, เจี้ยนหมิง เจิ้ง, เซียวกัง เกา, ซูจุนหมิง, ห่าวหยิน, ซีเหริน ฟู่, ห่าวซิง, หลี่หลี่, ลี่อิงซุน, เหอหยูหวง, ฉวนเปาจาง, หลินหลิน ซู, หยานถิงจิน, รุยเฉิน, กัวเยว่ Lv, จือจุน จู้, จางเหวินหง, เจิ้งซินหวาง (2022) โปรไฟล์การติดเชื้อ Omicron และสถานะการฉีดวัคซีนของผู้รับการปลูกถ่ายตับปี 1881: กลุ่มย้อนหลังแบบหลายศูนย์ จุลินทรีย์อุบัติใหม่และการติดเชื้อ 11:1, หน้า 2636-2644.
เวลาโพสต์ : 06-01-2023
การตั้งค่าความเป็นส่วนตัว