ข้อมูลระยะที่ 3 เกี่ยวกับยาครอบฟันชนิดรับประทานชนิดใหม่ของจีนใน NEJM แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพไม่ด้อยกว่า Paxlovid

ในช่วงเช้าตรู่ของวันที่ 29 ธันวาคม NEJM ได้เผยแพร่ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ฉบับใหม่ทางออนไลน์เกี่ยวกับเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ VV116 ของจีน ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า VV116 ไม่รุนแรงไปกว่า Paxlovid (nematovir/ritonavir) ในแง่ของระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิก และมีอาการไม่พึงประสงค์น้อยกว่า

ที่มาของภาพ：NEJM

ระยะเวลาการฟื้นตัวเฉลี่ย 4 วัน อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ 67.4%

VV116 เป็นยาต้านไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ชนิดนิวคลีโอไซด์ชนิดรับประทาน (SARS-CoV-2) ที่พัฒนาขึ้นโดยร่วมมือกับ Junsit และ Wang Shan Wang Shui และเป็นยาต้าน RdRp ร่วมกับ Remdesivir ของบริษัท Gilead, Molnupiravir ของบริษัท Merck Sharp & Dohme และ Azelvudine ของ Real Biologics

ในปี พ.ศ. 2564 การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของ VV116 ได้เสร็จสิ้นลงในอุซเบกิสถาน ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่ากลุ่มที่ได้รับ VV116 สามารถบรรเทาอาการทางคลินิกได้ดีขึ้น และลดความเสี่ยงของการลุกลามไปสู่ระยะวิกฤตและการเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม จากผลการทดลองเชิงบวกนี้ VV116 ได้รับการอนุมัติในอุซเบกิสถานสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับปานกลางถึงรุนแรง และกลายเป็นยารักษาหลอดเลือดหัวใจชนิดรับประทานชนิดใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้วางจำหน่ายในต่างประเทศในประเทศจีน [1]

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 [2] (NCT05341609) นี้ ซึ่งนำโดย ศ. จ้าว เหริน จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้รุ่ยจิน ศ. เกาหยวน จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้รุ่ยจิน และนักวิชาการ หนิง กวง จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้รุ่ยจิน ได้เสร็จสิ้นลงในช่วงการระบาดของไวรัสสายพันธุ์โอไมครอน (B.1.1.529) ระหว่างเดือนมีนาคมถึงพฤษภาคมในเซี่ยงไฮ้ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เทียบกับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วยโควิด-19 ระดับเบาถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น วัตถุประสงค์คือเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เทียบกับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วยโควิด-19 ระดับเบาถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมแบบหลายศูนย์ ปกปิดผู้สังเกตการณ์ ในผู้ป่วยโควิด-19 ผู้ใหญ่จำนวน 822 ราย ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามของโรคและมีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง ได้ดำเนินการระหว่างวันที่ 4 เมษายน ถึง 2 พฤษภาคม 2565 เพื่อประเมินคุณสมบัติของผู้เข้าร่วมจากโรงพยาบาลเจ็ดแห่งในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ผู้เข้าร่วม 771 ราย ได้รับยา VV116 (384 ราย, 600 มก. ทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 1 และ 300 มก. ทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 2-5) หรือยา Paxovid (387 ราย, นิมาทูเวียร์ 300 มก. + ริโทนาเวียร์ 100 มก. ทุก 12 ชั่วโมง เป็นเวลา 5 วัน) ในรูปแบบยารับประทาน

ผลการศึกษาทางคลินิกนี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาในระยะเริ่มต้นด้วย VV116 สำหรับ COVID-19 ระดับเบาถึงปานกลางเป็นไปตามจุดสิ้นสุดหลัก (เวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง) ตามที่คาดการณ์ไว้ในโปรโตคอลทางคลินิก โดยเวลาเฉลี่ยในการฟื้นตัวทางคลินิกคือ 4 วันในกลุ่ม VV116 และ 5 วันในกลุ่ม Paxlovid (อัตราส่วนความเสี่ยง 1.17; ช่วง CI 95% 1.02 ถึง 1.36; ขีดจำกัดล่าง >0.8)

การรักษาระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิก

จุดสิ้นสุดประสิทธิผลขั้นต้นและขั้นรอง (การวิเคราะห์ประชากรอย่างครอบคลุม)

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

ในแง่ของความปลอดภัย ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ VV116 รายงานอาการไม่พึงประสงค์น้อยกว่า (67.4%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ Paxlovid (77.3%) ในการติดตามผล 28 วัน และอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3/4 ต่ำกว่าสำหรับ VV116 (2.6%) เมื่อเทียบกับ Paxlovid (5.7%)

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (คนปลอดภัย)

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

ข้อถกเถียงและคำถาม

เมื่อวันที่ 23 พฤษภาคม 2022 บริษัท Juniper เปิดเผยว่าการศึกษาทางคลินิกที่ขึ้นทะเบียนในระยะที่ III ของ VV116 เทียบกับ PAXLOVID สำหรับการรักษาในระยะเริ่มต้นของโรค COVID-19 ระดับเบาถึงปานกลาง (NCT05341609) บรรลุจุดสิ้นสุดของการศึกษาหลัก

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 1

ในช่วงเวลาที่รายละเอียดของการทดลองยังขาดอยู่ ข้อโต้แย้งที่เกิดขึ้นรอบๆ การศึกษาในระยะที่ 3 มีอยู่ 2 ประการ ประการแรก เป็นการศึกษาแบบอำพรางด้านเดียว และเนื่องจากไม่มีกลุ่มควบคุมที่ใช้ยาหลอก จึงมีความกังวลว่าการตัดสินยาอย่างเป็นกลางอย่างสมบูรณ์จะเป็นเรื่องยาก ประการที่สอง ยังมีคำถามเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดทางคลินิกอีกด้วย

เกณฑ์การคัดเลือกทางคลินิกสำหรับ Juniper คือ (i) ผลการตรวจคราวน์แบบใหม่เป็นบวก (ii) มีอาการโควิด-19 ระดับอ่อนหรือปานกลางอย่างน้อยหนึ่งอาการ และ (iii) ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อโควิด-19 รุนแรง รวมถึงเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม จุดสิ้นสุดทางคลินิกหลักเพียงอย่างเดียวคือ 'ระยะเวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืน'

ก่อนการประกาศเพียงไม่นาน เมื่อวันที่ 14 พฤษภาคม Juniper ได้แก้ไขจุดสิ้นสุดทางคลินิกโดยการลบจุดสิ้นสุดทางคลินิกหลักจุดหนึ่งออกไป ซึ่งก็คือ "สัดส่วนของการแปลงเป็นอาการป่วยร้ายแรงหรือเสียชีวิต" [3]

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 1

ประเด็นขัดแย้งหลักสองประเด็นนี้ยังได้รับการกล่าวถึงโดยเฉพาะในผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ด้วย

เนื่องจากการระบาดอย่างกะทันหันของเชื้อ Omicron ทำให้การผลิตยาเม็ดหลอกสำหรับยา Paxlovid ยังไม่เสร็จสมบูรณ์ก่อนเริ่มการทดลอง ดังนั้นนักวิจัยจึงไม่สามารถดำเนินการทดลองนี้โดยใช้การออกแบบการทดลองแบบอำพรางสองฝ่ายและจำลองสองฝ่ายได้ สำหรับด้านการออกแบบการทดลองทางคลินิกแบบอำพรางเดี่ยว จูนิเปอร์กล่าวว่า โปรโตคอลดำเนินการหลังจากการสื่อสารกับหน่วยงานกำกับดูแล และการออกแบบการทดลองแบบอำพรางเดี่ยวหมายความว่าทั้งนักวิจัย (รวมถึงผู้ประเมินจุดสิ้นสุดของการศึกษา) และผู้สนับสนุนการวิจัยจะไม่ทราบการจัดสรรยารักษาโรคที่เฉพาะเจาะจง จนกว่าฐานข้อมูลสุดท้ายจะถูกล็อกเมื่อสิ้นสุดการศึกษา

จนถึงเวลาของการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย ผู้เข้าร่วมการทดลองรายใดยังไม่เคยเสียชีวิตหรือมีอาการรุนแรงจนกลายเป็นโควิด-19 ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปประสิทธิภาพของ VV116 ในการป้องกันการลุกลามไปสู่โควิด-19 รุนแรงหรือวิกฤต หรือการเสียชีวิตได้ ข้อมูลบ่งชี้ว่าค่ามัธยฐานโดยประมาณตั้งแต่การสุ่มจนถึงการถดถอยอย่างต่อเนื่องของอาการเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 คือ 7 วัน (ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 7 ต่อ 8) ในทั้งสองกลุ่ม (อัตราส่วนความเสี่ยง 1.06; ช่วงความเชื่อมั่น 95%, 0.91 ต่อ 1.22) [2] ไม่ยากเลยที่จะอธิบายว่าเหตุใดจุดสิ้นสุดหลักของ 'อัตราการเปลี่ยนเป็นอาการรุนแรงหรือเสียชีวิต' ซึ่งเดิมกำหนดไว้ก่อนสิ้นสุดการทดลอง จึงถูกลบออกไป

เมื่อวันที่ 18 พฤษภาคม 2022 วารสาร Emerging Microbes & Infections ได้เผยแพร่ผลการทดลองทางคลินิกครั้งแรกของ VV116 ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Omicron variant [4] ซึ่งเป็นการศึกษาแบบเปิดในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันจำนวน 136 ราย

ข้อมูลจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยติดเชื้อโอไมครอนที่ใช้ VV116 ภายใน 5 วันหลังผลตรวจกรดนิวคลีอิกบวกครั้งแรก มีระยะเวลาการถดถอยของกรดนิวคลีอิกอยู่ที่ 8.56 วัน ซึ่งน้อยกว่า 11.13 วันในกลุ่มควบคุม การให้ VV116 แก่ผู้ป่วยที่มีอาการภายในระยะเวลาของการศึกษานี้ (2-10 วันหลังผลตรวจกรดนิวคลีอิกบวกครั้งแรก) ช่วยลดระยะเวลาการถดถอยของกรดนิวคลีอิกในผู้ป่วยทุกราย ในด้านความปลอดภัยของยา ไม่พบผลข้างเคียงร้ายแรงในกลุ่มที่ได้รับ VV116

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 4

มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ VV116 ที่กำลังดำเนินการอยู่ 3 ครั้ง โดย 2 ครั้งเป็นการศึกษาระยะที่ 3 สำหรับโรคโควิด-19 ระดับอ่อนถึงปานกลาง (NCT05242042, NCT05582629) ส่วนการทดลองอีกชิ้นสำหรับโรคโควิด-19 ระดับปานกลางถึงรุนแรง เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มและปกปิดข้อมูลแบบหลายศูนย์ระหว่างประเทศ (NCT05279235) เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เมื่อเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐาน ตามประกาศของจูนิเปอร์ ผู้ป่วยรายแรกได้รับการคัดเลือกและได้รับยาในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2565

ที่มาของภาพ:clinicaltrials.gov

อ้างอิง：

[1]Junshi Biotech: ประกาศเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาทางคลินิกที่ลงทะเบียนในระยะที่ III ของ VV116 เทียบกับ PAXLOVID สำหรับการรักษา COVID-19 ระดับเบาถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] เอินซี หม่า, จิงเหวิน อ้าย, ยี่ จาง, เจี้ยนหมิง เจิ้ง, เซียวกัง เกา, ซูจุนหมิง, ห่าวหยิน, ซีเหริน ฟู่, ห่าวซิง, หลี่หลี่, ลี่อิงซุน, เหอหยูหวง, ฉวนเปาจาง, หลินหลิน ซู, หยานถิงจิน, รุยเฉิน, กัวเยว่ Lv, จือจุน จู้, จางเหวินหง, เจิ้งซินหวาง (2022) โปรไฟล์การติดเชื้อ Omicron และสถานะการฉีดวัคซีนของผู้รับการปลูกถ่ายตับปี 1881: กลุ่มย้อนหลังแบบหลายศูนย์ จุลินทรีย์อุบัติใหม่และการติดเชื้อ 11:1, หน้า 2636-2644.