ข้อมูลระยะที่สามเกี่ยวกับยามงกุฎในช่องปากใหม่ของจีนใน NEJM แสดงประสิทธิภาพไม่ด้อยกว่า paxlovid

ในชั่วโมงแรกของวันที่ 29 ธันวาคม NEJM ตีพิมพ์ออนไลน์การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ของการศึกษาใหม่ของจีน Coronavirus VV116 ใหม่ ผลการศึกษาพบว่า VV116 ไม่เลวร้ายไปกว่า paxlovid (nematovir/ritonavir) ในแง่ของระยะเวลาของการฟื้นตัวทางคลินิกและมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น้อยลง

แหล่งที่มาของภาพ： NEJM

เวลาพักฟื้นเฉลี่ย 4 วันอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 67.4%

VV116 เป็นยานิวคลีโอไซด์ต่อต้านนิวคลีโอไซด์ coronavirus (SARS-COV-2) ที่พัฒนาขึ้นโดยความร่วมมือกับ Junsit และ Wang Shan Wang Shui และเป็นตัวยับยั้ง RDRP ร่วมกับ Remdesivir ของ Gilead, Merck Sharp & Dohme

ในปี 2021 การทดลองทางคลินิกระยะที่สองของ VV116 เสร็จสมบูรณ์ในอุซเบกิสถาน ผลการศึกษาพบว่ากลุ่ม VV116 สามารถปรับปรุงอาการทางคลินิกได้ดีขึ้นและลดความเสี่ยงของการลุกลามของรูปแบบที่สำคัญและการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม จากผลในเชิงบวกของการทดลองนี้ VV116 ได้รับการอนุมัติในอุซเบกิสถานสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี COVID-19 ในระดับปานกลางถึงรุนแรงและได้กลายเป็นยารักษาโรคหลอดเลือดหัวใจในช่องปากคนแรกที่ได้รับอนุมัติสำหรับการตลาดในต่างประเทศในประเทศจีน [1]

การทดลองทางคลินิกระยะที่ III นี้ [2] (NCT05341609) นำโดย Prof. Zhao Ren จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้ Ruijin, ศ. Gaoyuan แห่งโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้ Renji ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 กับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วยระยะแรกที่มี COVID-19 เล็กน้อยถึงปานกลาง จุดมุ่งหมายคือการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 กับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี COVID-19 เล็กน้อยถึงปานกลาง

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

การทดลองแบบหลายคนผู้สังเกตการณ์-ตาบอดสุ่มควบคุมผู้ป่วย COVID-19 ผู้ใหญ่ 822 คนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามและมีอาการเล็กน้อยถึงปานกลางได้ดำเนินการระหว่างวันที่ 4 เมษายนถึง 2 พฤษภาคม 2565 เพื่อประเมินคุณสมบัติของผู้เข้าร่วมจากโรงพยาบาลเจ็ดแห่งในเซี่ยงไฮ้ประเทศจีน ในที่สุดผู้เข้าร่วม 771 คนได้รับ VV116 (384, 600 มก. ทุก ๆ 12 ชั่วโมงในวันที่ 1 และ 300 มก. ทุก ๆ 12 ชั่วโมงในวันที่ 2-5) หรือ paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ทุก ๆ 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 5 วัน)

ผลการศึกษาทางคลินิกครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย VV116 สำหรับ COVID-19 เล็กน้อยถึงปานกลางได้พบกับจุดสิ้นสุดหลัก (เวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง) ที่คาดการณ์ไว้โดยโปรโตคอลทางคลินิก: เวลาเฉลี่ยในการฟื้นตัวทางคลินิกคือ 4 วันในกลุ่ม VV116 และ 5 วันในกลุ่ม Paxlovid

รักษาเวลาในการฟื้นตัวทางคลินิก

จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักและรอง (การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของประชากร)

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

ในแง่ของความปลอดภัยผู้เข้าร่วมที่ได้รับ VV116 รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น้อยลง (67.4%) กว่าผู้ที่ได้รับ paxlovid (77.3%) ในการติดตาม 28 วันและอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกรด 3/4 ลดลงสำหรับ VV116 (2.6%) มากกว่า Paxlovid (5.7%)

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (คนที่ปลอดภัย)

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

ข้อโต้แย้งและคำถาม

เมื่อวันที่ 23 พฤษภาคม 2565 จูนิเปอร์เปิดเผยว่าการศึกษาทางคลินิกการลงทะเบียนระยะที่ 3 ของ VV116 กับ Paxlovid สำหรับการรักษาระยะแรกของ COVID-19 (NCT05341609) การรักษาระดับปฐมภูมิ

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 1

ในช่วงเวลาที่รายละเอียดของการพิจารณาคดีขาดการโต้เถียงรอบการศึกษาระยะที่สามคือสองเท่า: ประการแรกมันเป็นการศึกษาแบบตาบอดเพียงครั้งเดียวและในกรณีที่ไม่มีการควบคุมยาหลอกมันก็กลัวว่ามันจะยากที่จะตัดสินยาเสพติดอย่างสมบูรณ์ ประการที่สองมีคำถามเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดทางคลินิก

เกณฑ์การรวมทางคลินิกสำหรับจูนิเปอร์คือ (i) ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับการทดสอบมงกุฎใหม่ (ii) อาการ COVID-19 ที่ไม่รุนแรงหรือปานกลางอย่างน้อยหนึ่งรายหรือ (iii) ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ COVID-19 อย่างรุนแรงรวมถึงการเสียชีวิต อย่างไรก็ตามจุดสิ้นสุดทางคลินิกหลักเพียงอย่างเดียวคือ 'เวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง'

ก่อนที่จะมีการประกาศเมื่อวันที่ 14 พฤษภาคมจูนิเปอร์ได้แก้ไขจุดสิ้นสุดทางคลินิกโดยการลบหนึ่งในจุดสิ้นสุดหลักทางคลินิก“ สัดส่วนของการแปลงการเจ็บป่วยหรือเสียชีวิตอย่างรุนแรง” [3]

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 1

ประเด็นหลักทั้งสองนี้ได้รับการกล่าวถึงโดยเฉพาะในการศึกษาที่ตีพิมพ์

เนื่องจากการระบาดอย่างฉับพลันของ Omicron การผลิตแท็บเล็ตยาหลอกสำหรับ paxlovid ยังไม่เสร็จสมบูรณ์ก่อนที่จะเริ่มการทดลองและดังนั้นผู้ตรวจสอบจึงไม่สามารถทำการทดลองนี้โดยใช้การออกแบบสองครั้ง สำหรับแง่มุมเดียวของการทดลองทางคลินิกจูนิเปอร์กล่าวว่าโปรโตคอลได้ดำเนินการหลังจากการสื่อสารกับหน่วยงานกำกับดูแลและการออกแบบที่ตาบอดเดี่ยวหมายความว่าผู้ตรวจสอบ (รวมถึงผู้ประเมินจุดสิ้นสุดการศึกษา) และสปอนเซอร์จะรู้ว่าการจัดสรรยารักษาเฉพาะ

จนถึงช่วงเวลาของการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายไม่มีผู้เข้าร่วมในการพิจารณาคดีที่มีประสบการณ์การเสียชีวิตหรือความก้าวหน้าไปสู่เหตุการณ์ COVID-19 อย่างรุนแรงดังนั้นจึงไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ VV116 ในการป้องกันความก้าวหน้าอย่างรุนแรงหรือวิกฤต COVID-19 หรือเสียชีวิต ข้อมูลชี้ให้เห็นว่าเวลาเฉลี่ยจากการสุ่มไปจนถึงการถดถอยอย่างต่อเนื่องของอาการเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 คือ 7 วัน (95% CI, 7 ถึง 8) ในทั้งสองกลุ่ม (อัตราส่วนอันตราย 1.06; 95% CI, 0.91 ถึง 1.22) [2] มันไม่ยากที่จะอธิบายว่าทำไมจุดสิ้นสุดหลักของ 'อัตราการแปลงเป็นความเจ็บป่วยหรือความตายอย่างรุนแรง' ซึ่ง แต่เดิมถูกกำหนดไว้ก่อนสิ้นสุดการทดลองถูกลบออก

เมื่อวันที่ 18 พฤษภาคม 2565 วารสารจุลินทรีย์และการติดเชื้อที่เกิดขึ้นใหม่ได้ตีพิมพ์ผลการทดลองทางคลินิกครั้งแรกของ VV116 ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ OMICRON Variant [4] การศึกษาแบบเปิดที่คาดหวังกับผู้ป่วยใน 136 คน

ข้อมูลจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ omicron ที่ใช้ VV116 ภายใน 5 วันของการทดสอบกรดนิวคลีอิกบวกครั้งแรกของพวกเขามีเวลาในการถดถอยกรดนิวคลีอิก 8.56 วันน้อยกว่า 11.13 วันในกลุ่มควบคุม การบริหาร VV116 ให้กับผู้ป่วยที่มีอาการภายในระยะเวลาของการศึกษานี้ (2-10 วันของการทดสอบกรดนิวคลีอิกบวกครั้งแรก) ลดเวลาในการถดถอยกรดนิวคลีอิกในผู้ป่วยทุกราย ในแง่ของความปลอดภัยของยาจะไม่พบผลข้างเคียงที่ร้ายแรงในกลุ่มการรักษา VV116

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 4

มีการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องสามครั้งใน VV116 ซึ่งสองครั้งคือการศึกษาระยะที่ 3 เกี่ยวกับ COVID-19 ที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (NCT05242042, NCT05582629) การทดลองอื่น ๆ สำหรับ COVID-19 ในระดับปานกลางถึงรุนแรงคือการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มระหว่างประเทศแบบสุ่ม, double-blind phase III (NCT05279235) เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐาน จากการประกาศของ Juniper ผู้ป่วยรายแรกได้ลงทะเบียนและใช้ยาในเดือนมีนาคม 2565

แหล่งที่มาของภาพ: clinicaltrials.gov

ข้อมูลอ้างอิง：

[1] Junshi Biotech: การประกาศจุดสิ้นสุดหลักของระยะที่สามการศึกษาทางคลินิกที่ลงทะเบียนของ VV116 กับ Paxlovid สำหรับการรักษาก่อนกำหนดถึงปานกลางถึงปานกลาง -19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu (2022) โปรไฟล์การติดเชื้อ OMICRON และสถานะการฉีดวัคซีนระหว่างผู้รับการปลูกถ่ายตับ 1881: กลุ่มย้อนหลังหลายศูนย์ จุลินทรีย์และการติดเชื้อที่เกิดขึ้นใหม่ 11: 1, หน้า 2636-2644