ข้อมูลจากการทดลองระยะที่ 3 ของยาครอบฟันชนิดรับประทานตัวใหม่ของจีนที่ตีพิมพ์ในวารสาร NEJM แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพไม่ด้อยกว่ายา Paxlovid

ในช่วงเช้าตรู่ของวันที่ 29 ธันวาคม วารสาร NEJM ได้เผยแพร่ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 เกี่ยวกับไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ VV116 จากจีนทางออนไลน์ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า VV116 มีประสิทธิภาพไม่ด้อยกว่า Paxlovid (nematovir/ritonavir) ในแง่ของระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิก และมีผลข้างเคียงน้อยกว่า

ที่มาของภาพ: NEJM

ระยะเวลาพักฟื้นเฉลี่ย 4 วัน อัตราการเกิดผลข้างเคียง 67.4%

VV116 เป็นยาต้านไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (SARS-CoV-2) ชนิดรับประทานในกลุ่มนิวคลีโอไซด์ พัฒนาขึ้นโดยความร่วมมือกับ Junsit และ Wang Shan Wang Shui และเป็นสารยับยั้ง RdRp ร่วมกับ remdesivir ของ Gilead, molnupiravir ของ Merck Sharp & Dohme และ azelvudine ของ Real Biologics

ในปี 2021 การทดลองทางคลินิกเฟส II ของ VV116 เสร็จสิ้นในอุซเบกิสถาน ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่ากลุ่มที่ได้รับ VV116 สามารถปรับปรุงอาการทางคลินิกได้ดีขึ้นและลดความเสี่ยงของการลุกลามไปสู่ภาวะวิกฤตและการเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม จากผลลัพธ์เชิงบวกของการทดลองนี้ VV116 จึงได้รับการอนุมัติในอุซเบกิสถานสำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ระดับปานกลางถึงรุนแรง และกลายเป็นยาต้านไวรัสชนิดรับประทานตัวใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้วางจำหน่ายในต่างประเทศในประเทศจีน [1]

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 นี้[2] (NCT05341609) ซึ่งนำโดยศาสตราจารย์ Zhao Ren จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้รุ่ยจิน ศาสตราจารย์ Gaoyuan จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้เหรินจี้ และนักวิชาการ Ning Guang จากโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้รุ่ยจิน ได้ดำเนินการเสร็จสิ้นในช่วงการระบาดของเชื้อ Omicron สายพันธุ์ (B.1.1.529) ตั้งแต่เดือนมีนาคมถึงพฤษภาคมในเซี่ยงไฮ้ โดยมีเป้าหมายเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เทียบกับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น เป้าหมายคือการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เทียบกับ Paxlovid สำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลางในระยะเริ่มต้น

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

การทดลองแบบหลายศูนย์ แบบสุ่ม และควบคุม โดยผู้สังเกตการณ์ไม่ทราบข้อมูล ในผู้ป่วยโควิด-19 ผู้ใหญ่ 822 ราย ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามของโรค และมีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง ได้ดำเนินการระหว่างวันที่ 4 เมษายนถึง 2 พฤษภาคม 2565 เพื่อประเมินคุณสมบัติของผู้เข้าร่วมจากโรงพยาบาล 7 แห่งในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ในที่สุด ผู้เข้าร่วม 771 ราย ได้รับยา VV116 (384 ราย รับประทาน 600 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 1 และ 300 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 2-5) หรือ Paxovid (387 ราย รับประทานนิมัทูเวียร์ 300 มิลลิกรัม + ริโทนาเวียร์ 100 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมง เป็นเวลา 5 วัน)

ผลการศึกษาทางคลินิกนี้แสดงให้เห็นว่า การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วย VV116 สำหรับผู้ป่วย COVID-19 ที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง บรรลุเป้าหมายหลัก (ระยะเวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืน) ตามที่คาดการณ์ไว้ในโปรโตคอลทางคลินิก โดยระยะเวลาเฉลี่ยในการฟื้นตัวทางคลินิกคือ 4 วันในกลุ่ม VV116 และ 5 วันในกลุ่ม Paxlovid (อัตราส่วนความเสี่ยง 1.17; ช่วงความเชื่อมั่น 95% 1.02 ถึง 1.36; ขีดจำกัดล่าง >0.8)

การรักษาระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิก

จุดประสงค์หลักของการศึกษาและจุดประสงค์รองในการประเมินประสิทธิภาพ (การวิเคราะห์ประชากรอย่างครอบคลุม)

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

ในด้านความปลอดภัย ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ VV116 รายงานอาการไม่พึงประสงค์น้อยกว่า (67.4%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับ Paxlovid (77.3%) ในการติดตามผล 28 วัน และอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3/4 ต่ำกว่าสำหรับ VV116 (2.6%) เมื่อเทียบกับ Paxlovid (5.7%)

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ในกลุ่มผู้ปลอดภัย)

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 2

ข้อโต้แย้งและคำถาม

เมื่อวันที่ 23 พฤษภาคม 2565 Juniper เปิดเผยว่าการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 เพื่อขอขึ้นทะเบียนยา VV116 เทียบกับ PAXLOVID สำหรับการรักษา COVID-19 ในระยะเริ่มต้นที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง (NCT05341609) บรรลุเป้าหมายหลักของการศึกษาแล้ว

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 1

ในขณะที่รายละเอียดของการทดลองยังไม่ครบถ้วน ความขัดแย้งที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับการศึกษาในระยะที่ 3 นั้นมีอยู่สองประเด็นหลัก ประการแรก การศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบปกปิดฝ่ายเดียว และเนื่องจากไม่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก จึงเกรงว่าจะเป็นเรื่องยากที่จะประเมินประสิทธิภาพของยาได้อย่างเป็นกลางโดยสมบูรณ์ ประการที่สอง มีข้อสงสัยเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดทางคลินิก

เกณฑ์การคัดเลือกผู้เข้าร่วมการวิจัยทางคลินิกสำหรับโครงการ Juniper ได้แก่ (i) ผลการทดสอบเชื้อโควิด-19 แบบใหม่เป็นบวก (ii) มีอาการโควิด-19 อย่างน้อยหนึ่งอาการ (ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง) และ (iii) ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคโควิด-19 รุนแรง รวมถึงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม จุดประสงค์หลักของการวิจัยทางคลินิกคือ 'ระยะเวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืน'

ก่อนการประกาศเพียงเล็กน้อย ในวันที่ 14 พฤษภาคม Juniper ได้แก้ไขจุดสิ้นสุดทางคลินิกโดยการลบจุดสิ้นสุดทางคลินิกหลักหนึ่งรายการ คือ “สัดส่วนของการเปลี่ยนไปเป็นอาการป่วยร้ายแรงหรือเสียชีวิต” [3]

ที่มาของภาพ: อ้างอิง 1

ประเด็นโต้แย้งหลักทั้งสองข้อนี้ได้รับการกล่าวถึงอย่างเฉพาะเจาะจงในงานวิจัยที่ตีพิมพ์แล้วด้วย

เนื่องจากการระบาดอย่างกะทันหันของเชื้อ Omicron ทำให้การผลิตยาหลอกสำหรับ Paxlovid ไม่เสร็จสมบูรณ์ก่อนเริ่มการทดลอง ดังนั้นผู้ทำการวิจัยจึงไม่สามารถทำการทดลองนี้โดยใช้การออกแบบแบบปกปิดสองทางและจำลองสองชุดได้ ส่วนในด้านการทดลองแบบปกปิดทางเดียว Juniper กล่าวว่า โปรโตคอลได้ดำเนินการหลังจากสื่อสารกับหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว และการออกแบบแบบปกปิดทางเดียวหมายความว่าทั้งผู้ทำการวิจัย (รวมถึงผู้ประเมินจุดสิ้นสุดของการศึกษา) และผู้สนับสนุนจะไม่ทราบการจัดสรรยาบำบัดเฉพาะจนกว่าฐานข้อมูลสุดท้ายจะถูกปิดเมื่อสิ้นสุดการศึกษา

จนถึงเวลาของการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย ไม่มีผู้เข้าร่วมการทดลองรายใดเสียชีวิตหรือมีอาการของ Covid-19 รุนแรง ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปได้เกี่ยวกับประสิทธิภาพของ VV116 ในการป้องกันการลุกลามไปสู่ ​​Covid-19 รุนแรงหรือวิกฤต หรือการเสียชีวิต ข้อมูลระบุว่าค่ามัธยฐานของเวลาโดยประมาณจากการสุ่มจนถึงการถดถอยอย่างต่อเนื่องของอาการเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับ Covid-19 คือ 7 วัน (95% CI, 7 ถึง 8) ในทั้งสองกลุ่ม (อัตราส่วนความเสี่ยง 1.06; 95% CI, 0.91 ถึง 1.22) [2] ไม่ใช่เรื่องยากที่จะอธิบายว่าเหตุใดจุดสิ้นสุดหลักของ 'อัตราการเปลี่ยนไปเป็นโรครุนแรงหรือเสียชีวิต' ซึ่งเดิมกำหนดไว้ก่อนสิ้นสุดการทดลอง จึงถูกลบออก

เมื่อวันที่ 18 พฤษภาคม 2022 วารสาร Emerging Microbes & Infections ได้เผยแพร่ผลการทดลองทางคลินิกครั้งแรกของ VV116 ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อสายพันธุ์ Omicron [4] ซึ่งเป็นการศึกษาแบบกลุ่มผู้ป่วยแบบเปิดและแบบไปข้างหน้า โดยมีผู้ป่วยในที่ได้รับการยืนยันจำนวน 136 ราย

ข้อมูลจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่า ผู้ป่วยที่ติดเชื้อโอไมครอนที่ใช้ VV116 ภายใน 5 วันหลังจากตรวจพบเชื้อด้วยวิธีตรวจกรดนิวคลีอิกครั้งแรก มีระยะเวลาในการลดลงของจำนวนเชื้อในกรดนิวคลีอิกอยู่ที่ 8.56 วัน ซึ่งน้อยกว่ากลุ่มควบคุมที่มีระยะเวลา 11.13 วัน การให้ VV116 แก่ผู้ป่วยที่มีอาการภายในกรอบเวลาของการศึกษานี้ (2-10 วันหลังจากตรวจพบเชื้อด้วยวิธีตรวจกรดนิวคลีอิกครั้งแรก) ช่วยลดระยะเวลาในการลดลงของจำนวนเชื้อในกรดนิวคลีอิกในผู้ป่วยทุกราย ในด้านความปลอดภัยของยา ไม่พบผลข้างเคียงร้ายแรงใดๆ ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย VV116

แหล่งที่มาของภาพ: อ้างอิง 4

ขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินการอยู่ 3 โครงการเกี่ยวกับ VV116 โดย 2 โครงการเป็นการศึกษาเฟส III ในผู้ป่วย COVID-19 ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (NCT05242042, NCT05582629) ส่วนอีกโครงการหนึ่งเป็นการศึกษาทางคลินิกเฟส III แบบหลายศูนย์ แบบสุ่ม และแบบปกปิดสองทาง สำหรับผู้ป่วย COVID-19 ระดับปานกลางถึงรุนแรง (NCT05279235) เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VV116 เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐาน จากประกาศของ Juniper ผู้ป่วยรายแรกได้รับการลงทะเบียนและเริ่มให้ยาในเดือนมีนาคม 2022

ที่มาของภาพ: clinicaltrials.gov

เอกสารอ้างอิง:

[1]Junshi Biotech: ประกาศเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ลงทะเบียนของ VV116 เทียบกับ PAXLOVID สำหรับการรักษา COVID-19 ในระยะเริ่มต้นที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] เอินซี หม่า, จิงเหวิน อ้าย, ยี่ จาง, เจี้ยนหมิง เจิ้ง, เซียวกัง เกา, ซูจุนหมิง, ห่าวหยิน, ซีเหริน ฟู่, ห่าวซิง, หลี่หลี่, ลี่อิงซุน, เหอหยูหวง, ฉวนเปาจาง, หลินหลิน ซู, หยานถิงจิน, รุยเฉิน, กัวเยว่ Lv, จือจุน จู้, จางเหวินหง, เจิ้งซินหวาง (2022) โปรไฟล์การติดเชื้อ Omicron และสถานะการฉีดวัคซีนของผู้รับการปลูกถ่ายตับปี 1881: กลุ่มย้อนหลังแบบหลายศูนย์ จุลินทรีย์อุบัติใหม่และการติดเชื้อ 11:1, หน้า 2636-2644.