ความเป็นพิษของ Omicron ลดลงแค่ไหน?การศึกษาในโลกแห่งความจริงหลายชิ้นเผยให้เห็น

“ความรุนแรงของ Omicron ใกล้เคียงกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล” และ “Omicron ทำให้เกิดโรคน้อยกว่า Delta อย่างเห็นได้ชัด”…… เมื่อเร็ว ๆ นี้ ข่าวจำนวนมากเกี่ยวกับความรุนแรงของ Omicron สายพันธุ์กลายพันธุ์มงกุฎใหม่ได้แพร่กระจายบนอินเทอร์เน็ต

แท้จริงแล้ว นับตั้งแต่การเกิดขึ้นของสายพันธุ์กลายพันธุ์ Omicron ในเดือนพฤศจิกายน 2021 และความแพร่หลายทั่วโลก การวิจัยและการอภิปรายเกี่ยวกับความรุนแรงและการแพร่เชื้อยังคงดำเนินต่อไปอย่างไม่ลดละโปรไฟล์ความรุนแรงของ Omicron ในปัจจุบันเป็นอย่างไรการวิจัยพูดถึงเรื่องนี้อย่างไร?

การศึกษาในห้องปฏิบัติการต่างๆ: Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่า
ในความเป็นจริง ตั้งแต่เดือนมกราคม 2022 ผลการศึกษาจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยฮ่องกง Li Ka Shing พบว่า Omicron (B.1.1.529) อาจก่อโรคได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ
พบว่าสายพันธุ์กลายพันธุ์ของ Omicron ไม่มีประสิทธิภาพในการใช้ transmembrane serine protease (TMPRSS2) ในขณะที่ TMPRSS2 สามารถอำนวยความสะดวกในการบุกรุกของไวรัสของเซลล์โฮสต์โดยการตัดโปรตีนขัดขวางของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ในเวลาเดียวกัน นักวิจัยสังเกตว่าการจำลองแบบของ Omicron ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ Calu3 และ Caco2 ของมนุษย์

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

ในเมาส์รุ่น k18-hACE2 การจำลองแบบของ Omicron ลดลงทั้งในทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่างของหนูเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์เดลต้า และพยาธิสภาพของปอดมีความรุนแรงน้อยกว่า ในขณะที่การติดเชื้อ Omicron ทำให้น้ำหนักลดลงและเสียชีวิตน้อยกว่า สายพันธุ์ดั้งเดิมและการกลายพันธุ์ของ Alpha, Beta และ Delta
ดังนั้น นักวิจัยสรุปว่าการจำลองแบบของ Omicron และความสามารถในการก่อโรคลดลงในหนู

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม พ.ศ. 2565 Nature ได้ตีพิมพ์บทความโดย Yoshihiro Kawaoka นักไวรัสวิทยาชั้นนำจากมหาวิทยาลัยโตเกียวและมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน โดยยืนยันเป็นครั้งแรกในแบบจำลองสัตว์ว่า Omicron BA.2 มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมก่อนหน้านี้ .

นักวิจัยเลือกไวรัส BA.2 ที่มีชีวิตที่แยกได้ในประเทศญี่ปุ่นเพื่อแพร่เชื้อในหนูและหนูแฮมสเตอร์ที่มีเชื้อ k18-hACE2 และพบว่าหลังจากติดเชื้อไวรัสในปริมาณที่เท่ากัน หนูที่ติดเชื้อทั้ง BA.2 และ BA.1 จะมีระดับไวรัสในปอดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และจมูกมากกว่าการติดเชื้อสายพันธุ์ New Crown เดิม (p<0.0001)

ผลลัพธ์มาตรฐานทองคำนี้ยืนยันว่า Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าชนิดดั้งเดิมในทางตรงกันข้าม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในระดับไวรัสในปอดและจมูกของสัตว์จำลองหลังการติดเชื้อ BA.2 และ BA.1

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

การทดสอบปริมาณไวรัส PCR แสดงให้เห็นว่าทั้งหนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีปริมาณไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าสายพันธุ์ New Crown เดิม โดยเฉพาะในปอด (p<0.0001)

เช่นเดียวกับผลลัพธ์ในหนูทดลอง ระดับไวรัสที่ตรวจพบในจมูกและปอดของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 ต่ำกว่าสายพันธุ์เดิมหลังจาก 'ฉีดวัคซีน' ด้วยปริมาณไวรัสที่เท่ากัน โดยเฉพาะในปอด และเล็กน้อย จมูกของแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ต่ำกว่า BA.1 – อันที่จริง ครึ่งหนึ่งของแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ไม่เกิดการติดเชื้อที่ปอด

นอกจากนี้ยังพบว่าสายพันธุ์ดั้งเดิม BA.2 และ BA.1 ขาดการทำให้เป็นกลางของซีรั่มหลังการติดเชื้อ ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่สังเกตได้ในมนุษย์ในโลกแห่งความเป็นจริงเมื่อติดเชื้อด้วยการกลายพันธุ์คราวน์ใหม่ที่แตกต่างกัน

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง: Omicron มีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดโรคร้ายแรง

การศึกษาข้างต้นหลายชิ้นได้อธิบายถึงความรุนแรงที่ลดลงของ Omicron ในแบบจำลองสัตว์ทดลอง แต่จะเหมือนกันในโลกแห่งความเป็นจริงหรือไม่?

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน พ.ศ. 2565 องค์การอนามัยโลกเผยแพร่รายงานที่ประเมินความแตกต่างของความรุนแรงของผู้ติดเชื้อระหว่างการแพร่ระบาดของ Omicron (B.1.1.529) เทียบกับการระบาดใหญ่ของเดลต้า

รายงานรวมผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจรายใหม่ 16,749 รายจากทุกจังหวัดของแอฟริกาใต้ รวมถึง 16,749 รายจากโรคระบาดเดลต้า (2021/8/2 ถึง 2021/10/3) และ 17,693 รายจากโรคระบาด Omicron (2021/11/15 ถึง 2022/2/2/2565) 16).ผู้ป่วยยังจัดอยู่ในประเภทรุนแรง ร้ายแรง และไม่ร้ายแรง

วิกฤต: ได้รับการช่วยหายใจแบบ invasive หรือออกซิเจนและออกซิเจนผ่านช่องจมูกที่มีการไหลสูง หรือการให้ออกซิเจนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์นอกร่างกาย (ECMO) หรือเข้ารับการรักษาในห้องไอซียูระหว่างการรักษาตัวในโรงพยาบาล
- รุนแรง (รุนแรง): ได้รับออกซิเจนระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-ไม่รุนแรง: หากไม่เป็นไปตามเงื่อนไขข้างต้น ผู้ป่วยจะไม่รุนแรง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่ากลุ่มเดลต้า 49.2% มีอาการสาหัส 7.7% มีอาการวิกฤต และ 28% ของผู้ป่วยติดเชื้อเดลต้าที่รักษาในโรงพยาบาลทั้งหมดเสียชีวิต ในขณะที่กลุ่มโอไมครอน 28.1% มีอาการสาหัส 3.7% มีอาการวิกฤต และ 15% ของผู้ป่วยทั้งหมดรักษาตัวในโรงพยาบาล ผู้ป่วยติดเชื้อโอไมครอนเสียชีวิตนอกจากนี้ ค่ามัธยฐานของการเข้าพักอยู่ที่ 7 วันในกลุ่มเดลต้า เทียบกับ 6 วันในกลุ่มโอไมครอน

นอกจากนี้ รายงานวิเคราะห์ปัจจัยที่มีอิทธิพลของอายุ เพศ สถานะการฉีดวัคซีน และโรคร่วม และสรุปได้ว่า Omicron (B.1.1.529) มีความสัมพันธ์กับความเป็นไปได้ที่ต่ำกว่าของการเจ็บป่วยที่ร้ายแรงและร้ายแรง (95% CI: 0.41 ถึง 0.46; p <0.001) และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในโรงพยาบาลลดลง (95% CI: 0.59 ถึง 0.65; p<0.001)

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

สำหรับชนิดย่อยต่างๆ ของ Omicron การศึกษาเพิ่มเติมได้วิเคราะห์ความรุนแรงโดยละเอียด

การศึกษาตามรุ่นจากนิวอิงแลนด์วิเคราะห์กรณีของ Delta 20,770 ราย, กรณีของ Omicron B.1.1.529 จำนวน 52,605 ราย และกรณีของ Omicron BA.2 จำนวน 29840 ราย และพบว่าสัดส่วนของการเสียชีวิตอยู่ที่ 0.7% สำหรับ Delta, 0.4% สำหรับ B.1.1 529 และ 0.3% สำหรับ BA.2หลังจากปรับปัจจัยรบกวนแล้ว การศึกษาสรุปได้ว่าความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ BA.2 เมื่อเทียบกับทั้ง Delta และ B.1.1.529

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

การศึกษาอื่นจากแอฟริกาใต้ประเมินความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาลและความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่รุนแรงสำหรับ Delta, BA.1, BA.2 และ BA.4/BA.5ผลการวิจัยพบว่าจากผู้ป่วยที่ติดเชื้อรายใหม่ 98,710 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ 3825 ราย (3.9%) เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล โดย 1276 ราย (33.4%) มีอาการรุนแรง

ในบรรดาผู้ติดเชื้อที่มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน 57.7% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Delta เป็นโรครุนแรง (97/168) เทียบกับ 33.7% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ BA.1 (990/2940) 26.2% ของ BA.2 (167/ 637) และ 27.5% ของ BA.4/BA.5 (22/80)การวิเคราะห์หลายตัวแปรแสดงให้เห็นว่าความน่าจะเป็นในการเกิดโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ Delta > BA.1 > BA.2 ในขณะที่ความน่าจะเป็นในการเกิดโรคร้ายแรงในบรรดาผู้ติดเชื้อ BA.4/BA.5 ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับ BA 2.
ความรุนแรงลดลง แต่จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวัง

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและข้อมูลจริงจากหลายประเทศแสดงให้เห็นว่า Omicron และชนิดย่อยของ Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าและมีโอกาสทำให้เกิดอาการป่วยร้ายแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ

อย่างไรก็ตาม บทความปริทัศน์ใน The Lancet ฉบับเดือนมกราคม 2565 เรื่อง 'อ่อนกว่าแต่ไม่รุนแรง' ระบุว่าแม้การติดเชื้อโอไมครอนคิดเป็น 21% ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในประชากรแอฟริกาใต้ที่มีอายุน้อย แต่สัดส่วนของการระบาดที่ก่อให้เกิดโรครุนแรงก็มีแนวโน้ม เพื่อเพิ่มจำนวนประชากรที่มีการติดเชื้อในระดับต่างๆ กัน และการได้รับวัคซีนในระดับต่างๆ(อย่างไรก็ตาม ในประชากรแอฟริกาใต้อายุน้อยโดยทั่วไปนี้ 21% ของผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อไวรัส SARS-CoV-2 omicron มีผลลัพธ์ทางคลินิกที่รุนแรง ซึ่งเป็นสัดส่วนที่อาจเพิ่มขึ้นและก่อให้เกิดผลกระทบอย่างมากระหว่างการระบาดในประชากรที่มีประชากรต่างกันและต่ำกว่า ระดับของภูมิคุ้มกันที่ได้รับจากการติดเชื้อหรือจากวัคซีน)

ในตอนท้ายของรายงานของ WHO ข้างต้น ทีมงานตั้งข้อสังเกตว่าแม้ความรุนแรงของเชื้อสายพันธุ์ก่อนหน้านี้จะลดลง แต่ผู้ป่วย Omicron (B.1.1.529) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบ 1 ใน 3 เป็นโรคร้ายแรง และมงกุฎกลายพันธุ์ชนิดใหม่ต่างๆ ยังคงดำเนินต่อไป ทำให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตสูงในผู้สูงอายุ ประชากรที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือไม่ได้รับวัคซีน(เราขอเตือนด้วยว่าการวิเคราะห์ของเราไม่ควรถูกมองว่าสนับสนุนเรื่องเล่าที่ 'ไม่รุนแรง' ผู้ป่วย Omicron เกือบหนึ่งในสามที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกิดโรคร้ายแรง และ 15% เสียชีวิต ตัวเลขที่ไม่มีนัยสำคัญ……ในหมู่ประชากรกลุ่มเสี่ยง เช่น ผู้ป่วยที่อายุมาก ในกลุ่มประชากรที่มีภาระโรคร่วมสูง ในผู้ป่วยอ่อนแอ และในกลุ่มที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน โควิด-19 (VOCs ทั้งหมด) ยังคงมีส่วนทำให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตอย่างมาก)

ข้อมูลก่อนหน้านี้จาก Omicron เมื่อเกิดการแพร่ระบาดระลอกที่ 5 ในฮ่องกง แสดงให้เห็นว่า ณ วันที่ 4 พฤษภาคม 2565 มีผู้เสียชีวิต 9115 รายจากผู้ติดเชื้อใหม่ 1192765 รายในช่วงระลอกที่ 5 (อัตราการเสียชีวิตอย่างหยาบที่ 0.76%) และ อัตราการเสียชีวิต 2.70% สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (ประมาณ 19.30% ของกลุ่มอายุนี้ไม่ได้รับวัคซีน)

ในทางตรงกันข้าม มีเพียง 2% ของชาวนิวซีแลนด์ที่มีอายุมากกว่า 60 ปีเท่านั้นที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการเสียชีวิตอย่างหยาบที่ต่ำเพียง 0.07% สำหรับการแพร่ระบาดของโรคมงกุฎใหม่

ในทางกลับกัน แม้ว่ามักเป็นที่ถกเถียงกันว่านิวคาสเซิลอาจกลายเป็นโรคประจำถิ่นตามฤดูกาลในอนาคต แต่ก็มีผู้เชี่ยวชาญทางวิชาการที่มีมุมมองที่ต่างออกไป

นักวิทยาศาสตร์สามคนจาก University of Oxford และ European Union Joint Research Center เชื่อว่าความรุนแรงที่ลดลงของ Omicron อาจเป็นเพียงเรื่องบังเอิญ และวิวัฒนาการของแอนติเจนอย่างรวดเร็วอย่างต่อเนื่อง (วิวัฒนาการของแอนติเจน) อาจนำมาซึ่งสายพันธุ์ใหม่

ซึ่งแตกต่างจากการหลบหนีของภูมิคุ้มกันและการแพร่เชื้อ ซึ่งขึ้นอยู่กับแรงกดดันทางวิวัฒนาการที่รุนแรง ความรุนแรงมักเป็นเพียง 'ผลพลอยได้' ของวิวัฒนาการไวรัสวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่กระจาย และสิ่งนี้อาจนำไปสู่การเพิ่มความรุนแรงตัวอย่างเช่น การเพิ่มปริมาณไวรัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่เชื้อ ก็ยังคงสามารถทำให้เกิดโรคที่รุนแรงขึ้นได้

ไม่เพียงแค่นั้น ความรุนแรงยังก่อให้เกิดอันตรายที่จำกัดมากในระหว่างการแพร่กระจายของไวรัส หากอาการที่เกิดจากไวรัสส่วนใหญ่ปรากฏขึ้นในภายหลังจากการติดเชื้อ เช่น ในกรณีของไวรัสไข้หวัดใหญ่ ไวรัส HIV และไวรัสตับอักเสบซี เป็นต้น น้อยรายซึ่งมีเวลาอีกมากที่จะลุกลามก่อนจะส่งผลร้ายแรง

ที่มาของภาพทางอินเตอร์เน็ต

ในสถานการณ์เช่นนี้ อาจเป็นเรื่องยากที่จะคาดเดาแนวโน้มของสายพันธุ์กลายพันธุ์มงกุฎใหม่จากความรุนแรงที่ต่ำกว่าของโอไมครอน แต่ข่าวดีก็คือวัคซีนมงกุฎสายพันธุ์ใหม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ลดลงของการเจ็บป่วยรุนแรงและการเสียชีวิตจากสายพันธุ์กลายพันธุ์ทั้งหมด และอัตราการฉีดวัคซีนของประชากรที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วยังคงเป็นหนทางสำคัญในการต่อสู้กับโรคระบาดในระยะนี้
กิตติกรรมประกาศ: บทความนี้ได้รับการตรวจสอบอย่างมืออาชีพโดย Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine และ Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Omicron น้ำยาทดสอบแอนติเจนด้วยตนเองที่บ้าน