ความเป็นพิษของโอไมครอนลดลงไปเท่าไร? การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงหลายครั้งเผยให้เห็น

“ความรุนแรงของไวรัสโอไมครอนใกล้เคียงกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล” และ “ไวรัสโอไมครอนก่อโรคได้น้อยกว่าไวรัสเดลต้ามาก” …… เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีข่าวเกี่ยวกับความรุนแรงของไวรัสโอไมครอนสายพันธุ์กลายพันธุ์ใหม่แพร่กระจายไปทั่วอินเทอร์เน็ตเป็นจำนวนมาก

แท้จริงแล้ว นับตั้งแต่การเกิดขึ้นของสายพันธุ์กลายพันธุ์โอไมครอนในเดือนพฤศจิกายน 2021 และการระบาดทั่วโลก การวิจัยและการอภิปรายเกี่ยวกับความรุนแรงและการแพร่กระจายยังคงดำเนินต่อไปอย่างไม่หยุดยั้ง โปรไฟล์ความรุนแรงของโอไมครอนในปัจจุบันเป็นอย่างไร การวิจัยบอกอะไรเกี่ยวกับเรื่องนี้บ้าง?

ผลการศึกษาในห้องปฏิบัติการต่างๆ พบว่า Omicron มีพิษน้อยกว่า
ในความเป็นจริง เมื่อต้นเดือนมกราคม พ.ศ. 2565 การศึกษาวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์ Li Ka Shing มหาวิทยาลัยฮ่องกงพบว่า Omicron (B.1.1.529) อาจก่อโรคได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ
พบว่าสายพันธุ์กลายพันธุ์โอไมครอนไม่มีประสิทธิภาพในการใช้เอนไซม์เซอรีนโปรตีเอสแบบทรานส์เมมเบรน (TMPRSS2) ในขณะที่ TMPRSS2 สามารถอำนวยความสะดวกในการบุกรุกเซลล์โฮสต์ของไวรัสโดยการตัดโปรตีนสไปก์ของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ ในขณะเดียวกัน นักวิจัยสังเกตว่าการจำลองแบบของโอไมครอนลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสายเซลล์มนุษย์ Calu3 และ Caco2

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

ในแบบจำลองเมาส์ k18-hACE2 การจำลองแบบของโอไมครอนลดลงในทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่างของหนูเมื่อเปรียบเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์เดลต้า และพยาธิสภาพทางปอดมีความรุนแรงน้อยลง ในขณะที่การติดเชื้อโอไมครอนทำให้สูญเสียน้ำหนักและอัตราการเสียชีวิตน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์อัลฟา เบตา และเดลต้า
ดังนั้นนักวิจัยจึงสรุปได้ว่าการจำลองโอไมครอนและการก่อโรคลดลงในหนู

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม 2022 Nature ได้เผยแพร่บทความของ Yoshihiro Kawaoka นักไวรัสวิทยาชั้นนำจากมหาวิทยาลัยโตเกียวและมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน ซึ่งยืนยันเป็นครั้งแรกในแบบจำลองสัตว์ว่า Omicron BA.2 มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมก่อนหน้า

นักวิจัยได้เลือกไวรัส BA.2 ที่มีชีวิตที่แยกได้ในญี่ปุ่นเพื่อติดเชื้อในหนูและหนูแฮมสเตอร์ k18-hACE2 และพบว่า หลังจากติดเชื้อไวรัสในปริมาณเท่ากัน หนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 ก็มีระดับไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าหนูที่ติดเชื้อสายพันธุ์ New Crown เดิมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.0001)

ผลมาตรฐานทองคำนี้ยืนยันว่า Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิม ในทางตรงกันข้าม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในค่าไตเตอร์ของไวรัสในปอดและจมูกของสัตว์ทดลองภายหลังการติดเชื้อ BA.2 และ BA.1

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

การทดสอบปริมาณไวรัสด้วย PCR แสดงให้เห็นว่าหนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีปริมาณไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าสายพันธุ์ New Crown เดิม โดยเฉพาะในปอด (p<0.0001)

คล้ายกับผลลัพธ์ในหนู ไตเตอร์ไวรัสที่ตรวจพบในจมูกและปอดของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีค่าต่ำกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมหลังจาก "การฉีด" ไวรัสในปริมาณเดียวกัน โดยเฉพาะในปอด และมีค่าต่ำกว่า BA.1 เล็กน้อยในจมูกของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 เมื่อเทียบกับ BA.1 อันที่จริง หนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ครึ่งหนึ่งไม่ได้เกิดการติดเชื้อที่ปอด

นอกจากนี้ ยังพบอีกว่าสายพันธุ์เดิม BA.2 และ BA.1 ขาดการทำให้เป็นกลางแบบไขว้ในซีรั่มหลังการติดเชื้อ ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่สังเกตได้ในมนุษย์ในโลกแห่งความเป็นจริงเมื่อติดเชื้อด้วยมงกุฎกลายพันธุ์ใหม่ที่แตกต่างกัน

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง: โอไมครอนมีโอกาสทำให้เกิดโรคร้ายแรงน้อยลง

การศึกษาข้างต้นหลายกรณีได้อธิบายถึงความรุนแรงของเชื้อ Omicron ที่ลดลงในสัตว์ทดลอง แต่สิ่งนี้จะเป็นจริงในโลกแห่งความเป็นจริงหรือไม่?

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน พ.ศ. 2565 องค์การอนามัยโลกได้เผยแพร่รายงานการประเมินความแตกต่างของความรุนแรงของผู้ติดเชื้อในช่วงการระบาดของโรคโอไมครอน (B.1.1.529) เมื่อเปรียบเทียบกับการระบาดของโรคเดลต้า

รายงานดังกล่าวประกอบด้วยผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจรายใหม่ 16,749 รายจากทุกจังหวัดของแอฟริกาใต้ รวมถึง 16,749 รายจากการระบาดของโรคเดลต้า (2 สิงหาคม 2021 ถึง 3 ตุลาคม 2021) และ 17,693 รายจากการระบาดของโรคโอไมครอน (15 พฤศจิกายน 2021 ถึง 2 กุมภาพันธ์ 2022) นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังได้รับการจำแนกประเภทเป็นผู้ป่วยรุนแรง ผู้ป่วยร้ายแรง และไม่ร้ายแรง

ภาวะวิกฤต: ได้รับการช่วยหายใจแบบสอดท่อ หรือได้รับการออกซิเจนและออกซิเจนทางจมูกไหลสูง หรือได้รับการออกซิเจนผ่านเยื่อหุ้มเครื่องนอกร่างกาย (ECMO) หรือเข้ารับการรักษาในห้อง ICU ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-รุนแรง (severe) : ได้รับออกซิเจนระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-ไม่รุนแรง: หากไม่เป็นไปตามเงื่อนไขใดๆ ข้างต้น ถือว่าผู้ป่วยไม่รุนแรง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มเดลต้า 49.2% มีอาการรุนแรง 7.7% อยู่ในอาการวิกฤต และ 28% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้าที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเสียชีวิต ในขณะที่กลุ่มโอไมครอน 28.1% มีอาการรุนแรง 3.7% อยู่ในอาการวิกฤต และ 15% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อโอไมครอนที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเสียชีวิต นอกจากนี้ ระยะเวลาพักรักษาตัวเฉลี่ยในกลุ่มเดลต้าคือ 7 วัน เมื่อเทียบกับ 6 วันในกลุ่มโอไมครอน

นอกจากนี้ รายงานยังได้วิเคราะห์ปัจจัยที่มีอิทธิพล ได้แก่ อายุ เพศ สถานะการฉีดวัคซีน และโรคร่วม และสรุปว่า Omicron (B.1.1.529) มีความสัมพันธ์กับความน่าจะเป็นที่ลดลงของการเจ็บป่วยร้ายแรงและวิกฤต (95% CI: 0.41 ถึง 0.46; p<0.001) และความเสี่ยงของการเสียชีวิตในโรงพยาบาลที่ลดลง (95% CI: 0.59 ถึง 0.65; p<0.001)

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

สำหรับโอไมครอนชนิดย่อยต่างๆ ยังมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเพื่อวิเคราะห์ความรุนแรงของเชื้อโดยละเอียดอีกด้วย

การศึกษาตามกลุ่มตัวอย่างจากนิวอิงแลนด์ได้วิเคราะห์ผู้ป่วยโรคเดลต้า 20,770 ราย โรคโอไมครอน บี.1.1.529 52,605 ราย และโรคโอไมครอน บี.2 29,840 ราย และพบว่าสัดส่วนของการเสียชีวิตอยู่ที่ 0.7% สำหรับโรคเดลต้า 0.4% สำหรับโรคบี.1.1.529 และ 0.3% สำหรับโรคบี.2 หลังจากปรับปัจจัยรบกวนแล้ว การศึกษาสรุปได้ว่าความเสี่ยงของการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคบี.2 ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยโรคเดลต้าและบี.1.1.529

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

การศึกษาวิจัยอีกกรณีหนึ่งจากแอฟริกาใต้ประเมินความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่รุนแรงสำหรับ Delta, BA.1, BA.2 และ BA.4/BA.5 ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าในจำนวนผู้ป่วยติดเชื้อรายใหม่ 98,710 รายที่รวมอยู่ในผลการวิเคราะห์ มี 3,825 ราย (3.9%) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล โดย 1,276 ราย (33.4%) มีอาการรุนแรง

ในกลุ่มผู้ติดเชื้อที่มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้า 57.7% จะมีอาการรุนแรง (97/168) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ BA.1 33.7% (990/2940) ผู้ป่วย BA.2 26.2% (167/637) และผู้ป่วย BA.4/BA.5 27.5% (22/80) การวิเคราะห์แบบหลายตัวแปรแสดงให้เห็นว่าความน่าจะเป็นในการเกิดโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อเดลต้า > BA.1 > BA.2 ในขณะที่ความน่าจะเป็นในการเกิดโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ BA.4/BA.5 ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ BA.2
ความรุนแรงลดลงแต่ต้องเฝ้าระวัง

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและข้อมูลจริงจากหลายประเทศแสดงให้เห็นว่า Omicron และสายพันธุ์ย่อยมีความรุนแรงน้อยกว่าและมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดโรคร้ายแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ

อย่างไรก็ตาม บทความวิจารณ์ในวารสาร The Lancet ฉบับเดือนมกราคม 2022 ชื่อว่า 'Milder but not mild' (อ่อนแต่ไม่อ่อน) ได้ระบุว่า แม้การติดเชื้อโอไมครอนจะคิดเป็น 21% ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในกลุ่มประชากรแอฟริกาใต้ที่อายุน้อย แต่สัดส่วนของการระบาดที่ทำให้เกิดโรคร้ายแรงมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นในกลุ่มประชากรที่มีระดับการติดเชื้อและระดับการฉีดวัคซีนที่แตกต่างกัน (อย่างไรก็ตาม ในประชากรแอฟริกาใต้ที่อายุน้อยโดยทั่วไปนี้ ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์โอไมครอน 21% มีผลทางคลินิกที่รุนแรง ซึ่งเป็นสัดส่วนที่อาจเพิ่มขึ้นและทำให้เกิดผลกระทบอย่างมากระหว่างการระบาดในกลุ่มประชากรที่มีข้อมูลประชากรที่แตกต่างกันและมีระดับภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อหรือจากวัคซีนที่ต่ำกว่า)

ในตอนท้ายของรายงานของ WHO ดังกล่าว ทีมงานได้ตั้งข้อสังเกตว่าแม้ความรุนแรงของเชื้อสายพันธุ์ก่อนหน้านี้จะลดลง แต่ผู้ป่วย Omicron (B.1.1.529) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบหนึ่งในสามรายกลับเกิดอาการรุนแรง และเชื้อกลายพันธุ์ชนิดใหม่ต่างๆ ยังคงทำให้เกิดการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้สูงอายุ ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง หรือประชากรที่ไม่ได้รับวัคซีน (เราต้องการเตือนด้วยว่าการวิเคราะห์ของเราไม่ควรมองว่าเป็นการสนับสนุนเรื่องเล่าเกี่ยวกับเชื้อกลายพันธุ์ "ชนิดไม่รุนแรง" ผู้ป่วย Omicron ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบหนึ่งในสามรายเกิดอาการรุนแรงและร้อยละ 15 เสียชีวิต ซึ่งเป็นตัวเลขที่ไม่น้อย……ในกลุ่มประชากรที่เปราะบาง เช่น ผู้ป่วยที่มีอายุมาก ประชากรที่มีภาวะแทรกซ้อนสูง ผู้ป่วยที่ร่างกายอ่อนแอ และกลุ่มที่ไม่ได้รับวัคซีน COVID-19 (สารประกอบอินทรีย์ระเหยง่ายทั้งหมด) ยังคงก่อให้เกิดการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจำนวนมาก)

ข้อมูลก่อนหน้านี้จาก Omicron เมื่อก่อให้เกิดการระบาดระลอกที่ 5 ในฮ่องกงแสดงให้เห็นว่า เมื่อวันที่ 4 พฤษภาคม 2022 มีผู้เสียชีวิต 9,115 ราย จากผู้ป่วยรายใหม่ 1192,765 รายในระลอกที่ 5 (อัตราการเสียชีวิต 0.76%) และอัตราการเสียชีวิต 2.70% สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (ประมาณ 19.30% ของกลุ่มอายุนี้ไม่ได้รับวัคซีน)

ในทางตรงกันข้าม ชาวนิวซีแลนด์ที่อายุมากกว่า 60 ปีเพียง 2% เท่านั้นที่ไม่ได้รับวัคซีน ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการเสียชีวิตที่ต่ำเพียง 0.07% จากการระบาดของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่

ในทางกลับกัน ในขณะที่มักมีการโต้แย้งกันว่านิวคาสเซิลอาจกลายเป็นโรคประจำฤดูกาลในอนาคต แต่ผู้เชี่ยวชาญในแวดวงวิชาการกลับมีมุมมองที่แตกต่างออกไป

นักวิทยาศาสตร์สามคนจากมหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดและศูนย์วิจัยร่วมสหภาพยุโรปเชื่อว่าความรุนแรงที่ลดลงของโอไมครอนอาจเป็นเพียงความบังเอิญ และวิวัฒนาการแอนติเจนที่รวดเร็วอย่างต่อเนื่อง (วิวัฒนาการแอนติเจน) อาจนำไปสู่การกลายพันธุ์ใหม่ๆ

แตกต่างจากการหลบหนีและการแพร่กระจายของภูมิคุ้มกัน ซึ่งอยู่ภายใต้แรงกดดันจากวิวัฒนาการที่รุนแรง ความรุนแรงของโรคมักเป็นเพียง "ผลพลอยได้" ของวิวัฒนาการ ไวรัสมีวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่กระจาย ซึ่งอาจนำไปสู่ความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นได้ ตัวอย่างเช่น การเพิ่มปริมาณไวรัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่กระจาย อาจทำให้เกิดโรคที่รุนแรงยิ่งขึ้นได้

ไม่เพียงเท่านั้น ความรุนแรงของโรคยังก่อให้เกิดอันตรายอย่างจำกัดมากในระหว่างการแพร่กระจายของไวรัสหากอาการที่เกิดจากไวรัสปรากฏขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงหลังของการติดเชื้อ เช่น ในกรณีของไวรัสไข้หวัดใหญ่ ไวรัส HIV และไวรัสตับอักเสบซี เป็นต้น ซึ่งมีเวลาเพียงพอที่จะแพร่กระจายก่อนที่จะก่อให้เกิดผลร้ายแรง

ที่มาของภาพอินเตอร์เน็ต

ภายใต้สถานการณ์เช่นนี้ อาจเป็นเรื่องยากที่จะคาดการณ์แนวโน้มของสายพันธุ์กลายพันธุ์มงกุฎใหม่จากความรุนแรงที่ลดลงของ Omicron แต่ข่าวดีก็คือ วัคซีนมงกุฎใหม่แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงที่ลดลงของการเจ็บป่วยรุนแรงและการเสียชีวิตจากสายพันธุ์กลายพันธุ์ทั้งหมด และการเพิ่มอัตราการฉีดวัคซีนให้กับประชากรอย่างรวดเร็วยังคงเป็นวิธีการสำคัญในการต่อสู้กับโรคระบาดในระยะนี้
คำขอบคุณ: บทความนี้ได้รับการตรวจสอบโดย Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine และ Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
น้ำยาทดสอบแอนติเจน Omicron ที่บ้าน