ความเป็นพิษของ Omicron ลดลงเท่าไหร่? การศึกษาในโลกแห่งความจริงหลายครั้งเปิดเผย

“ ความรุนแรงของ omicron อยู่ใกล้กับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล” และ“ omicron มีการทำให้เกิดโรคน้อยกว่าเดลต้าอย่างมีนัยสำคัญ” ……เมื่อเร็ว ๆ นี้มีข่าวมากมายเกี่ยวกับความรุนแรงของ Omicron สายพันธุ์กลายพันธุ์ของมงกุฎใหม่ได้แพร่กระจายบนอินเทอร์เน็ต

อันที่จริงเนื่องจากการเกิดขึ้นของสายพันธุ์กลายพันธุ์ omicron ในเดือนพฤศจิกายน 2564 และความชุกของทั่วโลกการวิจัยและการอภิปรายเกี่ยวกับความรุนแรงและการส่งผ่านยังคงไม่ลดลง โปรไฟล์ความรุนแรงในปัจจุบันของ Omicron คืออะไร? งานวิจัยพูดอะไรเกี่ยวกับเรื่องนี้?

การศึกษาในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ : Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่า
ในความเป็นจริงเร็วที่สุดเท่าที่มกราคม 2565 การศึกษาจากมหาวิทยาลัยฮ่องกงหลี่กาชิงคณะแพทยศาสตร์พบว่า Omicron (b.1.1.529) อาจทำให้เกิดโรคได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่น ๆ
พบว่าสายพันธุ์กลายพันธุ์ของ omicron ไม่มีประสิทธิภาพในการใช้โปรตีเอสเซรีนเซรีน (TMPRSS2) ในขณะที่ TMPRSS2 สามารถอำนวยความสะดวกในการบุกรุกของไวรัสของเซลล์โฮสต์ ในเวลาเดียวกันนักวิจัยสังเกตว่าการจำลองแบบ OMICRON ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ของมนุษย์ CALU3 และ CACO2

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

ในแบบจำลองเมาส์ K18-HACE2 การจำลองแบบ OMICRON ลดลงทั้งในบริเวณทางเดินหายใจส่วนบนและล่างของหนูเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและการกลายพันธุ์ของเดลต้าและพยาธิสภาพของปอดรุนแรงน้อยกว่าในขณะที่การติดเชื้อ OMICRON ทำให้การสูญเสียน้ำหนักน้อยลงและการตาย
ดังนั้นนักวิจัยจึงสรุปว่าการจำลองแบบ omicron และการเกิดโรคลดลงในหนู

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม 2565 ธรรมชาติตีพิมพ์บทความโดย Yoshihiro Kawaoka นักไวรัสวิทยาชั้นนำจากมหาวิทยาลัยโตเกียวและมหาวิทยาลัยวิสคอนซินยืนยันเป็นครั้งแรกในรูปแบบสัตว์ที่ Omicron BA.2 นั้นรุนแรงกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมก่อนหน้านี้

นักวิจัยเลือกไวรัส BA.2 ที่แยกได้ในญี่ปุ่นเพื่อติดเชื้อหนูและแฮมสเตอร์ K18-HACE2 และพบว่าหลังจากการติดเชื้อไวรัสขนาดเดียวกันทั้ง BA.2 และ BA.1 หนูที่ติดเชื้อมีการติดเชื้อไวรัสในปอดและจมูก

ผลลัพธ์มาตรฐานทองคำนี้ยืนยันว่า Omicron นั้นมีความรุนแรงน้อยกว่าประเภทป่าดั้งเดิม ในทางตรงกันข้ามไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการไตเตรทไวรัสในปอดและจมูกของแบบจำลองสัตว์หลังจากการติดเชื้อ BA.2 และ Ba.1

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

การทดสอบโหลดไวรัส PCR แสดงให้เห็นว่าหนูที่ติดเชื้อ Ba.2 และ Ba.1 มีการโหลดไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าสายพันธุ์มงกุฎใหม่ดั้งเดิมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปอด (P <0.0001)

เช่นเดียวกับผลลัพธ์ในหนู, titres ของไวรัสที่ตรวจพบในจมูกและปอดของ Ba.2 และ Ba.1 แฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อนั้นต่ำกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมหลังจาก 'การฉีดวัคซีน' ที่มีปริมาณไวรัสเดียวกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปอด

พบว่าสายพันธุ์ดั้งเดิม, Ba.2 และ Ba.1 ขาดการข้ามการเป็นกลางของซีรั่มหลังจากการติดเชื้อ-สอดคล้องกับสิ่งที่ได้รับการสังเกตในมนุษย์ในโลกแห่งความเป็นจริงเมื่อติดเชื้อที่กลายพันธุ์มงกุฎใหม่ที่แตกต่างกัน

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง: Omicron มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดการเจ็บป่วยร้ายแรง

การศึกษาข้างต้นหลายครั้งได้อธิบายถึงความรุนแรงที่ลดลงของ Omicron ในแบบจำลองสัตว์ในห้องปฏิบัติการ แต่เป็นเรื่องจริงในโลกแห่งความเป็นจริงหรือไม่?

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน 2565 ผู้ตีพิมพ์รายงานการประเมินความแตกต่างของความรุนแรงของคนที่ติดเชื้อในช่วง OMICRON (b.1.1.529) การแพร่ระบาดของโรคเมื่อเทียบกับการระบาดของเดลต้า

รายงานดังกล่าวรวมถึงผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจใหม่ 16,749 คนจากทุกจังหวัดของแอฟริกาใต้รวมถึง 16,749 จากการระบาดของโรคเดลต้า (2021/8/2 ถึง 2021/10/3) และ 17,693 จากการระบาดของโรค Omicron (2021/11/15 ถึง 2022/2/16) ผู้ป่วยได้รับการจัดประเภทว่ารุนแรงร้ายแรงและไม่จริงจัง

ความสำคัญ: การได้รับการระบายอากาศที่รุกรานหรือออกซิเจนและออกซิเจน transnasal สูงหรือออกซิเจนเมมเบรน extracorporeal (ECMO) หรือเข้ารับการรักษาในห้องไอซียูระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-รุนแรง (รุนแรง): ได้รับออกซิเจนในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-Non-Severe: หากไม่ตรงตามเงื่อนไขข้างต้นผู้ป่วยจะไม่รุนแรง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มเดลต้า 49.2% ร้ายแรง 7.7% มีความสำคัญและ 28% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้าในโรงพยาบาลทั้งหมดเสียชีวิตในขณะที่ในกลุ่ม OMICRON 28.1% มีความรุนแรง 3.7% มีความสำคัญและ 15% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ OMICRON ในโรงพยาบาลทั้งหมดเสียชีวิต นอกจากนี้ระยะเวลาเฉลี่ยของการเข้าพักคือ 7 วันในกลุ่มเดลต้าเมื่อเทียบกับ 6 วันในกลุ่ม Omicron

นอกจากนี้รายงานวิเคราะห์ปัจจัยที่มีอิทธิพลของอายุเพศสถานะการฉีดวัคซีนและ comorbidities และสรุปว่า omicron (b.1.1.529) มีความสัมพันธ์กับความน่าจะเป็นที่รุนแรงและการเจ็บป่วยที่สำคัญ (95% CI: 0.41 ถึง 0.46; p <0.001)

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

สำหรับชนิดย่อยที่แตกต่างกันของ Omicron การศึกษาเพิ่มเติมได้วิเคราะห์รายละเอียดความรุนแรงของพวกเขา

การศึกษาแบบกลุ่มจากนิวอิงแลนด์วิเคราะห์ผู้ป่วย 20770 รายของเดลต้า, 52605 รายของ OMICRON B.1.1.529 และ 29840 รายของ OMICRON BA.2 และพบว่าสัดส่วนของการเสียชีวิตคือ 0.7% สำหรับเดลต้า, 0.4% สำหรับ B.1.1.529 และ 0.3% สำหรับ BA.2 หลังจากปรับปัจจัยที่ทำให้สับสนการศึกษาได้ข้อสรุปว่าความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ BA.2 เมื่อเทียบกับทั้งเดลต้าและ b.1.1.529

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

การศึกษาอื่นจากแอฟริกาใต้ประเมินความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลและความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่รุนแรงสำหรับ Delta, Ba.1, Ba.2 และ Ba.4/Ba.5 ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อใหม่ 98,710 คนรวมอยู่ในการวิเคราะห์ 3825 (3.9%) เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลซึ่ง 1276 (33.4%) พัฒนาโรคที่รุนแรง

ในบรรดาผู้ที่ติดเชื้อในการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน 57.7% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้าเป็นโรคที่รุนแรง (97/168) เมื่อเทียบกับ 33.7% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ BA.1 (990/2940), 26.2% ของ BA.2 (167/637) และ 27.5% ของ BA.4/BA.5 (22/8) การวิเคราะห์หลายตัวแปรแสดงให้เห็นว่าความน่าจะเป็นในการพัฒนาโรคร้ายแรงในหมู่ที่ติดเชื้อ Delta> Ba.1> Ba.2 ในขณะที่ความน่าจะเป็นของการพัฒนาโรคร้ายแรงในหมู่ผู้ติดเชื้อ Ba.4/Ba.5 ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ Ba.2
ลดความรุนแรง แต่จำเป็นต้องระมัดระวัง

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและข้อมูลจริงจากหลายประเทศแสดงให้เห็นว่า Omicron และชนิดย่อยของมันมีความรุนแรงน้อยกว่าและมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรงกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่น ๆ

อย่างไรก็ตามบทความทบทวนในฉบับเดือนมกราคม 2565 ของ Lancet มีชื่อว่า 'Milder แต่ไม่รุนแรง' ระบุว่าแม้ว่าการติดเชื้อ omicron คิดเป็น 21% ของการรับเข้ารักษาในโรงพยาบาลในประชากรที่อายุน้อยกว่าแอฟริกาใต้ แต่สัดส่วนของการระบาดที่ทำให้เกิดโรครุนแรง (อย่างไรก็ตามในประชากรชาวแอฟริกาใต้ที่อายุน้อยกว่านี้ 21% ของผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ SARS-COV-2 OMICRON Variant มี oucome ทางคลินิกที่รุนแรงสัดส่วนที่อาจเพิ่มขึ้นและก่อให้เกิดผลกระทบอย่างมากในระหว่างการระบาดของประชากรที่มีกลุ่มประชากรที่แตกต่างกัน

ในตอนท้ายของผู้รายงานดังกล่าวข้างต้นทีมตั้งข้อสังเกตว่าแม้จะมีความรุนแรงลดลงของสายพันธุ์ก่อนหน้านี้เกือบหนึ่งในสามของ omicron ในโรงพยาบาล (b.1.1.529) ผู้ป่วยพัฒนาโรคที่รุนแรง (เราต้องการเตือนว่าการวิเคราะห์ของเราไม่ควรถูกมองว่าเป็นการสนับสนุนการเล่าเรื่อง 'ไม่รุนแรง' เกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วย omicron ในโรงพยาบาลพัฒนาโรคที่รุนแรงและ 15% เสียชีวิตตัวเลขที่ไม่สำคัญ……ในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยง และการตาย)

ข้อมูลก่อนหน้านี้จาก Omicron เมื่อมันก่อให้เกิดคลื่นลูกที่ห้าของการระบาดใหญ่ในฮ่องกงแสดงให้เห็นว่าเมื่อวันที่ 4 พฤษภาคม 2565 มีผู้เสียชีวิต 9115 คนจาก 1192765 ผู้ป่วยที่ได้รับการสวมมงกุฎใหม่ในช่วงคลื่นลูกที่ห้า

ในทางตรงกันข้ามมีเพียง 2% ของชาวนิวซีแลนด์ที่มีอายุมากกว่า 60 ปีเท่านั้นที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการตายของน้ำมันดิบต่ำ 0.07% สำหรับการระบาดของมงกุฎใหม่

ในทางกลับกันในขณะที่มันมักจะเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่านิวคาสเซิลอาจกลายเป็นโรคตามฤดูกาลและโรคประจำถิ่นในอนาคตมีผู้เชี่ยวชาญด้านวิชาการที่มีมุมมองที่แตกต่างกัน

นักวิทยาศาสตร์สามคนจากมหาวิทยาลัยอ๊อกซฟอร์ดและศูนย์วิจัยร่วมสหภาพยุโรปเชื่อว่าความรุนแรงที่ต่ำกว่าของ Omicron อาจเป็นเรื่องบังเอิญและต่อไปอย่างรวดเร็ววิวัฒนาการของแอนติเจน (วิวัฒนาการแอนติเจน) อาจนำมาซึ่งสายพันธุ์ใหม่

ซึ่งแตกต่างจากการหลบหนีของภูมิคุ้มกันและการส่งผ่านซึ่งอยู่ภายใต้แรงกดดันวิวัฒนาการที่แข็งแกร่งความรุนแรงมักเป็นเพียง 'ผลพลอยได้' ของวิวัฒนาการ ไวรัสพัฒนาขึ้นเพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่กระจายและสิ่งนี้อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความรุนแรง ตัวอย่างเช่นโดยการเพิ่มภาระของไวรัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการส่งผ่านมันยังสามารถทำให้เกิดโรคที่รุนแรงมากขึ้น

ไม่เพียงแค่นั้น แต่ความรุนแรงจะทำให้เกิดอันตรายที่ จำกัด มากในระหว่างการแพร่กระจายของไวรัสหากอาการที่เกิดจากไวรัสปรากฏขึ้นส่วนใหญ่ในการติดเชื้อ - เช่นในกรณีของไวรัสไข้หวัดใหญ่เอชไอวีและไวรัสตับอักเสบซี

อินเทอร์เน็ตแหล่งที่มาของภาพ

ในสถานการณ์เช่นนี้อาจเป็นเรื่องยากที่จะทำนายแนวโน้มของความเครียดจากมงกุฎใหม่จากความรุนแรงที่ลดลงของ omicron แต่ข่าวดีก็คือวัคซีนมงกุฎใหม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ลดลงของการเจ็บป่วยที่รุนแรงและการเสียชีวิตต่อสายพันธุ์กลายพันธุ์ทั้งหมด
กิตติกรรมประกาศ: บทความนี้ได้รับการทบทวนอย่างมืออาชีพโดย Panpan Zhou, PhD, โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัย Tsinghua และเพื่อนร่วมปริญญาเอก, สถาบันวิจัย Scripps, สหรัฐอเมริกา, สหรัฐอเมริกา
omicron ทดสอบตัวเอง antigen reagent ที่บ้าน