ความเป็นพิษของโอไมครอนลดลงไปมากแค่ไหน? การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงหลายชิ้นเผยให้เห็น

“ความรุนแรงของเชื้อโอไมครอนใกล้เคียงกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล” และ “โอไมครอนก่อโรคได้น้อยกว่าเดลต้าอย่างเห็นได้ชัด” …… เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีข่าวมากมายเกี่ยวกับความรุนแรงของเชื้อกลายพันธุ์สายพันธุ์ใหม่ โอไมครอน แพร่กระจายไปทั่วอินเทอร์เน็ต

อันที่จริง นับตั้งแต่การปรากฏตัวของสายพันธุ์กลายพันธุ์โอไมครอนในเดือนพฤศจิกายนปี 2021 และการแพร่ระบาดไปทั่วโลก การวิจัยและการอภิปรายเกี่ยวกับความรุนแรงและการแพร่กระจายก็ยังคงดำเนินต่อไปอย่างไม่หยุดยั้ง โปรไฟล์ความรุนแรงของโอไมครอนในปัจจุบันเป็นอย่างไร? งานวิจัยกล่าวถึงเรื่องนี้อย่างไรบ้าง?

ผลการศึกษาในห้องปฏิบัติการต่างๆ ชี้ให้เห็นว่า โอไมครอนมีความรุนแรงน้อยกว่า
อันที่จริง ตั้งแต่เดือนมกราคม 2022 งานวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์หลี่กาชิง มหาวิทยาลัยฮ่องกง พบว่าเชื้อโอไมครอน (B.1.1.529) อาจก่อโรคได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ
พบว่าสายพันธุ์กลายพันธุ์ของโอไมครอนไม่สามารถใช้เอนไซม์ทรานส์เมมเบรนเซอรีนโปรตีเอส (TMPRSS2) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่ TMPRSS2 สามารถช่วยให้ไวรัสบุกรุกเซลล์เจ้าบ้านได้โดยการตัดโปรตีนหนามของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ ในเวลาเดียวกัน นักวิจัยสังเกตว่าการจำลองแบบของโอไมครอนลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มนุษย์สายพันธุ์ Calu3 และ Caco2

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

ในแบบจำลองหนู k18-hACE2 การจำลองแบบของ Omicron ลดลงทั้งในระบบทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่างของหนู เมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์เดลต้า และพยาธิสภาพของปอดมีความรุนแรงน้อยกว่า ในขณะที่การติดเชื้อ Omicron ทำให้เกิดการลดน้ำหนักและอัตราการตายที่น้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อัลฟา เบตา และเดลต้า
ดังนั้น นักวิจัยจึงสรุปว่า การจำลองแบบและการก่อโรคของโอไมครอนลดลงในหนูทดลอง

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม 2022 วารสาร Nature ได้ตีพิมพ์บทความของ Yoshihiro Kawaoka นักไวรัสวิทยาชั้นนำจากมหาวิทยาลัยโตเกียวและมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน ซึ่งยืนยันเป็นครั้งแรกในแบบจำลองสัตว์ว่า Omicron BA.2 มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมก่อนหน้านี้จริง

นักวิจัยได้คัดเลือกไวรัส BA.2 ที่มีชีวิตซึ่งแยกได้ในประเทศญี่ปุ่นมาทำการติดเชื้อในหนู k18-hACE2 และหนูแฮมสเตอร์ และพบว่าหลังจากติดเชื้อด้วยปริมาณไวรัสเท่ากัน หนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีปริมาณไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าหนูที่ติดเชื้อสายพันธุ์ New Crown ดั้งเดิมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.0001)

ผลการทดสอบมาตรฐานทองคำนี้ยืนยันว่า Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมอย่างแท้จริง ในทางตรงกันข้าม ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับไวรัสในปอดและจมูกของสัตว์ทดลองหลังจากการติดเชื้อ BA.2 และ BA.1

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

การทดสอบปริมาณไวรัสด้วยวิธี PCR แสดงให้เห็นว่าหนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีปริมาณไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าสายพันธุ์ New Crown ดั้งเดิม โดยเฉพาะในปอด (p<0.0001)

เช่นเดียวกับผลการทดลองในหนู ระดับไวรัสที่ตรวจพบในจมูกและปอดของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 นั้นต่ำกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมหลังจาก "การฉีดเชื้อ" ด้วยปริมาณไวรัสเท่ากัน โดยเฉพาะในปอด และต่ำกว่าเล็กน้อยในจมูกของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 เมื่อเทียบกับ BA.1 – อันที่จริง หนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ครึ่งหนึ่งไม่เกิดการติดเชื้อในปอด

นอกจากนี้ยังพบว่าสายพันธุ์ดั้งเดิม BA.2 และ BA.1 ขาดความสามารถในการทำให้ซีรั่มเป็นกลางร่วมกันหลังจากการติดเชื้อ ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่สังเกตได้ในมนุษย์จริงเมื่อติดเชื้อไวรัสโคโรนาไวรัสสายพันธุ์กลายพันธุ์ใหม่ที่แตกต่างกัน

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

ข้อมูลจากโลกแห่งความเป็นจริง: โอไมครอนมีโอกาสน้อยที่จะก่อให้เกิดโรคร้ายแรง

งานวิจัยหลายชิ้นข้างต้นได้อธิบายถึงความรุนแรงที่ลดลงของเชื้อ Omicron ในแบบจำลองสัตว์ทดลอง แต่ในโลกแห่งความเป็นจริงนั้นเป็นเช่นเดียวกันหรือไม่?

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน 2565 องค์การอนามัยโลกได้เผยแพร่รายงานประเมินความแตกต่างของความรุนแรงของผู้ติดเชื้อในช่วงการระบาดของเชื้อโอไมครอน (B.1.1.529) เมื่อเทียบกับการระบาดของเชื้อเดลต้า

รายงานดังกล่าวรวมถึงผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจรายใหม่ 16,749 รายจากทุกจังหวัดของแอฟริกาใต้ ซึ่งรวมถึง 16,749 รายจากช่วงการระบาดของไวรัสเดลต้า (2 สิงหาคม 2021 ถึง 3 ตุลาคม 2021) และ 17,693 รายจากช่วงการระบาดของไวรัสโอไมครอน (15 พฤศจิกายน 2021 ถึง 16 กุมภาพันธ์ 2022) ผู้ป่วยเหล่านี้ยังถูกจำแนกประเภทเป็นอาการรุนแรง อาการหนัก และอาการไม่รุนแรงด้วย

ภาวะวิกฤต: เคยได้รับการช่วยหายใจแบบรุกราน หรือได้รับออกซิเจนและออกซิเจนทางจมูกในปริมาณสูง หรือการใช้เครื่องช่วยหายใจแบบนอกร่างกาย (ECMO) หรือเข้ารับการรักษาในห้องไอซียูระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-รุนแรง (severe): ได้รับออกซิเจนระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-ไม่รุนแรง: หากไม่มีเงื่อนไขใดๆ ข้างต้น ผู้ป่วยจะมีอาการไม่รุนแรง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า ในกลุ่มเดลต้า ผู้ป่วย 49.2% มีอาการหนัก 7.7% มีอาการวิกฤต และ 28% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้าที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเสียชีวิต ในขณะที่ในกลุ่มโอไมครอน ผู้ป่วย 28.1% มีอาการหนัก 3.7% มีอาการวิกฤต และ 15% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อโอไมครอนที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเสียชีวิต นอกจากนี้ ระยะเวลาการพักรักษาตัวโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 7 วันในกลุ่มเดลต้า เทียบกับ 6 วันในกลุ่มโอไมครอน

นอกจากนี้ รายงานยังวิเคราะห์ปัจจัยที่มีอิทธิพล ได้แก่ อายุ เพศ สถานะการฉีดวัคซีน และโรคประจำตัว และสรุปว่า โอไมครอน (B.1.1.529) เกี่ยวข้องกับโอกาสเกิดอาการป่วยรุนแรงและวิกฤตที่ลดลง (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 0.41 ถึง 0.46; p<0.001) และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในโรงพยาบาลที่ลดลง (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 0.59 ถึง 0.65; p<0.001)

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

สำหรับการศึกษาเกี่ยวกับโอไมครอนชนิดย่อยต่างๆ นั้น มีการวิเคราะห์ความรุนแรงของเชื้อเหล่านั้นอย่างละเอียดโดยการศึกษาเพิ่มเติมด้วย

การศึกษาแบบติดตามกลุ่มตัวอย่างจากนิวอิงแลนด์ วิเคราะห์กรณีการติดเชื้อแบคทีเรียสายพันธุ์เดลต้า 20,770 ราย สายพันธุ์โอไมครอน บี.1.1.529 52,605 ราย และสายพันธุ์โอไมครอน บีเอ.2 29,840 ราย พบว่าอัตราการเสียชีวิตอยู่ที่ 0.7% สำหรับสายพันธุ์เดลต้า 0.4% สำหรับสายพันธุ์บี.1.1.529 และ 0.3% สำหรับสายพันธุ์บีเอ.2 หลังจากปรับปัจจัยรบกวนแล้ว การศึกษาสรุปว่าความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับสายพันธุ์บีเอ.2 เมื่อเทียบกับทั้งสายพันธุ์เดลต้าและสายพันธุ์บี.1.1.529

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

การศึกษาอีกชิ้นจากแอฟริกาใต้ได้ประเมินความเสี่ยงของการเข้ารักษาในโรงพยาบาลและความเสี่ยงของการเกิดอาการรุนแรงสำหรับเชื้อ Delta, BA.1, BA.2 และ BA.4/BA.5 ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าจากผู้ป่วยที่ติดเชื้อใหม่ 98,710 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ มี 3,825 ราย (3.9%) เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และในจำนวนนี้ 1,276 ราย (33.4%) มีอาการป่วยรุนแรง

ในกลุ่มผู้ติดเชื้อที่มีการกลายพันธุ์ต่างกัน พบว่า 57.7% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อสายพันธุ์ Delta มีอาการป่วยรุนแรง (97/168) เมื่อเทียบกับ 33.7% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อสายพันธุ์ BA.1 (990/2940) 26.2% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อสายพันธุ์ BA.2 (167/637) และ 27.5% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อสายพันธุ์ BA.4/BA.5 (22/80) การวิเคราะห์แบบหลายตัวแปรแสดงให้เห็นว่า ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคที่รุนแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ Delta > BA.1 > BA.2 ในขณะที่ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคที่รุนแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ BA.4/BA.5 ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ BA.2
ความรุนแรงของโรคลดลง แต่ยังคงต้องเฝ้าระวังอย่างต่อเนื่อง

จากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและข้อมูลจริงจากหลายประเทศ พบว่าเชื้อโอไมครอนและสายพันธุ์ย่อยมีความรุนแรงน้อยกว่าและมีโอกาสก่อให้เกิดอาการป่วยร้ายแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ

อย่างไรก็ตาม บทความวิจารณ์ในวารสาร The Lancet ฉบับเดือนมกราคม 2022 เรื่อง "อาการไม่รุนแรงแต่ไม่ถึงกับรุนแรง" ระบุว่า แม้ว่าการติดเชื้อโอไมครอนจะเป็นสาเหตุของการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลถึง 21% ในกลุ่มประชากรวัยหนุ่มสาวของแอฟริกาใต้ แต่สัดส่วนของการระบาดที่ก่อให้เกิดโรครุนแรงนั้นมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นในกลุ่มประชากรที่มีระดับการติดเชื้อและระดับการฉีดวัคซีนที่แตกต่างกัน (ถึงกระนั้น ในกลุ่มประชากรวัยหนุ่มสาวของแอฟริกาใต้โดยทั่วไปนี้ ผู้ป่วยที่เข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อไวรัส SARS-CoV-2 สายพันธุ์โอไมครอน 21% มีอาการทางคลินิกรุนแรง ซึ่งสัดส่วนนี้อาจเพิ่มขึ้นและส่งผลกระทบอย่างมากในระหว่างการระบาดในกลุ่มประชากรที่มีลักษณะทางประชากรศาสตร์ที่แตกต่างกันและมีระดับภูมิคุ้มกันที่ได้จากการติดเชื้อหรือวัคซีนต่ำกว่า)

ในตอนท้ายของรายงาน WHO ที่กล่าวถึงข้างต้น ทีมวิจัยตั้งข้อสังเกตว่า แม้สายพันธุ์ก่อนหน้านี้จะมีความรุนแรงลดลง แต่ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากเชื้อ Omicron (B.1.1.529) เกือบหนึ่งในสามยังคงมีอาการป่วยรุนแรง และเชื้อกลายพันธุ์สายพันธุ์ใหม่ๆ ยังคงก่อให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในระดับสูงในกลุ่มผู้สูงอายุ ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง หรือผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน (เราขอเตือนด้วยว่า การวิเคราะห์ของเราไม่ควรถูกมองว่าเป็นการสนับสนุนแนวคิดที่ว่าเชื้อสายพันธุ์นี้ 'ไม่รุนแรง' ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากเชื้อ Omicron เกือบหนึ่งในสามมีอาการป่วยรุนแรง และ 15% เสียชีวิต ซึ่งเป็นตัวเลขที่ไม่น้อยเลย……ในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้ป่วยในกลุ่มอายุมาก ผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวหลายอย่าง ผู้ป่วยที่ร่างกายอ่อนแอ และผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน โควิด-19 (ทุกสายพันธุ์) ยังคงก่อให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในระดับสูง)

ข้อมูลก่อนหน้านี้จาก Omicron เมื่อครั้งที่เกิดการระบาดระลอกที่ห้าในฮ่องกง แสดงให้เห็นว่า ณ วันที่ 4 พฤษภาคม 2565 มีผู้เสียชีวิต 9,115 ราย จากผู้ติดเชื้อรายใหม่ 1,192,765 ราย ในช่วงการระบาดระลอกที่ห้า (อัตราการเสียชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 0.76%) และอัตราการเสียชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 2.70% สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (ประมาณ 19.30% ของกลุ่มอายุนี้ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน)

ในทางตรงกันข้าม มีชาวนิวซีแลนด์ที่มีอายุมากกว่า 60 ปีเพียง 2% เท่านั้นที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการเสียชีวิตโดยรวมที่ต่ำเพียง 0.07% สำหรับการระบาดของโรคโควิด-19

ในทางกลับกัน แม้ว่าจะมีการโต้แย้งกันอยู่บ่อยครั้งว่าโรคนิวคาสเซิลอาจกลายเป็นโรคประจำถิ่นตามฤดูกาลในอนาคต แต่ก็มีผู้เชี่ยวชาญทางวิชาการบางกลุ่มที่มีมุมมองที่แตกต่างออกไป

นักวิทยาศาสตร์สามคนจากมหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดและศูนย์วิจัยร่วมแห่งสหภาพยุโรปเชื่อว่า ความรุนแรงที่ลดลงของเชื้อโอไมครอนอาจเป็นเพียงเรื่องบังเอิญ และการวิวัฒนาการของแอนติเจนอย่างรวดเร็วอย่างต่อเนื่อง (antigenic evolution) อาจนำไปสู่สายพันธุ์ใหม่ ๆ ได้

ต่างจากการหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันและการแพร่กระจาย ซึ่งอยู่ภายใต้แรงกดดันทางวิวัฒนาการอย่างมาก ความรุนแรงของโรคโดยทั่วไปเป็นเพียง 'ผลพลอยได้' จากวิวัฒนาการ ไวรัสวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่กระจายให้สูงสุด และนี่อาจนำไปสู่การเพิ่มความรุนแรงของโรคด้วย ตัวอย่างเช่น การเพิ่มปริมาณไวรัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่กระจาย ก็ยังอาจทำให้เกิดโรคที่รุนแรงขึ้นได้

ไม่เพียงเท่านั้น ความรุนแรงของไวรัสยังอาจก่อให้เกิดอันตรายเพียงเล็กน้อยในระหว่างการแพร่กระจาย หากอาการที่เกิดจากไวรัสปรากฏขึ้นในระยะหลังของการติดเชื้อ เช่นเดียวกับไวรัสไข้หวัดใหญ่ เอชไอวี และไวรัสตับอักเสบซี ซึ่งมีเวลามากพอที่จะแพร่กระจายก่อนที่จะก่อให้เกิดผลร้ายแรง

ที่มาของภาพ อินเทอร์เน็ต

ในสถานการณ์เช่นนี้ อาจเป็นเรื่องยากที่จะคาดการณ์แนวโน้มของสายพันธุ์กลายพันธุ์ใหม่ของไวรัสคราวน์จากความรุนแรงที่ต่ำกว่าของโอไมครอน แต่ข่าวดีก็คือ วัคซีนคราวน์ตัวใหม่ได้แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงของการเจ็บป่วยรุนแรงและการเสียชีวิตจากสายพันธุ์กลายพันธุ์ทั้งหมด และการเพิ่มอัตราการฉีดวัคซีนในประชากรอย่างจริงจังยังคงเป็นวิธีสำคัญในการต่อสู้กับการระบาดในระยะนี้
คำขอบคุณ: บทความนี้ได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ ได้แก่ ดร. ปานปาน โจว จากคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยชิงหัว และนักวิจัยหลังปริญญาเอก สถาบันวิจัยสคริปส์ สหรัฐอเมริกา
ชุดน้ำยาตรวจหาแอนติเจน Omicron สำหรับตรวจเองที่บ้าน