ความเป็นพิษของ Omicron ลดลงมากแค่ไหน? มีการเปิดเผยการศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงหลายประการ

“ความรุนแรงของ Omicron ใกล้เคียงกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล” และ “Omicron ก่อโรคได้น้อยกว่าเดลต้าอย่างมีนัยสำคัญ” …… เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีข่าวมากมายเกี่ยวกับความรุนแรงของสายพันธุ์มงกุฎกลายพันธุ์ Omicron แพร่กระจายทางอินเทอร์เน็ต

อันที่จริง นับตั้งแต่การเกิดขึ้นของสายพันธุ์กลายพันธุ์ Omicron ในเดือนพฤศจิกายน 2021 และความแพร่หลายทั่วโลก การวิจัยและการอภิปรายเกี่ยวกับความรุนแรงและการแพร่เชื้อยังคงไม่ลดลง ข้อมูลความรุนแรงของ Omicron ในปัจจุบันเป็นอย่างไร? งานวิจัยพูดถึงเรื่องนี้อย่างไร?

การศึกษาในห้องปฏิบัติการต่างๆ: Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่า
อันที่จริงแล้ว ตั้งแต่เดือนมกราคม 2022 การศึกษาจากคณะแพทยศาสตร์ Li Ka Shing แห่งมหาวิทยาลัยฮ่องกง พบว่า Omicron (B.1.1.529) อาจก่อโรคได้น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ
พบว่าสายพันธุ์กลายพันธุ์ของ Omicron ไม่มีประสิทธิภาพในการใช้ทรานส์เมมเบรนซีรีนโปรตีเอส (TMPRSS2) ในขณะที่ TMPRSS2 สามารถอำนวยความสะดวกในการบุกรุกของไวรัสของเซลล์เจ้าบ้านโดยการแยกโปรตีนขัดขวางของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ ในเวลาเดียวกัน นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการจำลองแบบของ Omicron ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ของมนุษย์ Calu3 และ Caco2

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

ในเมาส์รุ่น k18-hACE2 การจำลองแบบของ Omicron ลดลงทั้งในระบบทางเดินหายใจส่วนบนและล่างของหนู เมื่อเปรียบเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและการกลายพันธุ์ของ Delta และพยาธิสภาพของปอดมีความรุนแรงน้อยกว่า ในขณะที่การติดเชื้อของ Omicron ทำให้น้ำหนักลดลงและเสียชีวิตน้อยกว่า สายพันธุ์ดั้งเดิมและอัลฟ่า เบต้า และเดลต้ากลายพันธุ์
ดังนั้นนักวิจัยจึงสรุปว่าการจำลองแบบของ Omicron และการเกิดโรคลดลงในหนู

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม พ.ศ. 2565 Nature ได้ตีพิมพ์บทความโดย Yoshihiro Kawaoka นักไวรัสวิทยาชั้นนำจากมหาวิทยาลัยโตเกียวและมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน ซึ่งยืนยันเป็นครั้งแรกในแบบจำลองสัตว์ว่า Omicron BA.2 มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมครั้งก่อนอย่างแน่นอน .

นักวิจัยได้เลือกไวรัส BA.2 ที่มีชีวิตซึ่งแยกได้ในญี่ปุ่นเพื่อแพร่เชื้อในหนูและหนูแฮมสเตอร์ k18-hACE2 และพบว่าหลังจากการติดเชื้อไวรัสในขนาดที่เท่ากัน ทั้งหนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 จะมีไทเทรตของไวรัสในปอดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และจมูกมากกว่าการติดเชื้อนิวคราวน์สายพันธุ์เดิม (p<0.0001)

ผลลัพธ์มาตรฐานทองคำนี้ยืนยันว่า Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าชนิดไวด์ดั้งเดิมอย่างแน่นอน ในทางตรงกันข้าม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในไตเตรของไวรัสในปอดและจมูกของสัตว์ทดลองหลังการติดเชื้อ BA.2 และ BA.1

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

การตรวจปริมาณไวรัส PCR แสดงให้เห็นว่าหนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีปริมาณไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าสายพันธุ์ New Crown ดั้งเดิม โดยเฉพาะในปอด (p<0.0001)

เช่นเดียวกับผลลัพธ์ในหนู ไตเตรของไวรัสที่ตรวจพบในจมูกและปอดของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 นั้นต่ำกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมหลัง 'การฉีดวัคซีน' ด้วยปริมาณไวรัสที่เท่ากัน โดยเฉพาะในปอด และเล็กน้อย อยู่ในจมูกของแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ต่ำกว่า BA.1 - อันที่จริง ครึ่งหนึ่งของแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ไม่ได้เกิดการติดเชื้อในปอด

นอกจากนี้ ยังพบอีกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิม BA.2 และ BA.1 ขาดการทำให้ซีรั่มเป็นกลางหลังจากการติดเชื้อ ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่พบในมนุษย์ในโลกแห่งความเป็นจริงเมื่อติดเชื้อมงกุฎกลายพันธุ์ชนิดใหม่

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง: Omicron มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดอาการเจ็บป่วยร้ายแรง

การศึกษาหลายชิ้นข้างต้นได้อธิบายถึงความรุนแรงที่ลดลงของ Omicron ในแบบจำลองสัตว์ทดลอง แต่จะเหมือนกันในโลกแห่งความเป็นจริงหรือไม่

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน 2022 WHO ตีพิมพ์รายงานที่ประเมินความแตกต่างในความรุนแรงของผู้ติดเชื้อในช่วงการแพร่ระบาดของโอไมครอน (B.1.1.529) เทียบกับการระบาดใหญ่ของเดลต้า

รายงานประกอบด้วยผู้ป่วยในโรคหลอดเลือดหัวใจใหม่ 16,749 รายจากทุกจังหวัดของแอฟริกาใต้ ซึ่งรวมถึง 16,749 รายจากการแพร่ระบาดของเดลต้า (2/8/2564 ถึง 3/10/2564) และ 17,693 รายจากการแพร่ระบาดของโอไมครอน (15/11/2564 ถึง 2/2/2565/ 16) ผู้ป่วยยังจัดเป็นอาการรุนแรง ร้ายแรง และไม่ร้ายแรง

สำคัญ: ได้รับการช่วยหายใจแบบรุกราน หรือออกซิเจนและออกซิเจนผ่านจมูกที่มีการไหลสูง หรือการเติมออกซิเจนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอกร่างกาย (ECMO) หรือเข้ารับการรักษาในห้อง ICU ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-รุนแรง (รุนแรง): ได้รับออกซิเจนระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-ไม่รุนแรง: หากไม่ตรงตามเงื่อนไขข้างต้น ผู้ป่วยจะไม่รุนแรง

ข้อมูลระบุว่าในกลุ่มเดลต้า ร้อยละ 49.2 มีอาการร้ายแรง ร้อยละ 7.7 มีอาการวิกฤต และ 28% ของผู้ป่วยติดเชื้อเดลต้าที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมดเสียชีวิต ในขณะที่กลุ่มเดลต้า ร้อยละ 28.1 มีอาการร้ายแรง 3.7% มีอาการวิกฤต และ 15% ของผู้ป่วยทั้งหมดเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Omicron เสียชีวิต นอกจากนี้ ระยะเวลาการเข้าพักเฉลี่ยอยู่ที่ 7 วันในกลุ่มเดลต้า เทียบกับ 6 วันในกลุ่มโอไมครอน

นอกจากนี้ รายงานยังวิเคราะห์ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่ออายุ เพศ สถานะการฉีดวัคซีน และการเจ็บป่วยร่วม และสรุปว่า Omicron (B.1.1.529) มีความสัมพันธ์กับความน่าจะเป็นที่ต่ำกว่าของการเจ็บป่วยร้ายแรงและวิกฤต (95% CI: 0.41 ถึง 0.46; p <0.001) และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในโรงพยาบาลลดลง (95% CI: 0.59 ถึง 0.65; พิ<0.001)

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

สำหรับ Omicron ชนิดย่อยที่แตกต่างกัน การศึกษาเพิ่มเติมยังได้วิเคราะห์ความรุนแรงของพวกมันโดยละเอียด

การศึกษาตามรุ่นจากนิวอิงแลนด์วิเคราะห์กรณีของ Delta 20,770 กรณี, Omicron B.1.1.529 52,605 กรณี และ Omicron BA.2 29,840 กรณี และพบว่าสัดส่วนการเสียชีวิตคือ 0.7% สำหรับ Delta, 0.4% สำหรับ B.1.1 529 และ 0.3% สำหรับ บธ.2 หลังจากปรับปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสน การศึกษาสรุปว่าความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตสำหรับ BA.2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับทั้ง Delta และ B.1.1.529

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

การศึกษาอีกชิ้นจากแอฟริกาใต้ประเมินความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่รุนแรงสำหรับ Delta, BA.1, BA.2 และ BA.4/BA.5 ผลการวิจัยพบว่าในผู้ป่วยติดเชื้อรายใหม่ 98,710 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ มีผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 3,825 ราย (3.9%) โดยในจำนวนนี้มี 1,276 ราย (33.4%) มีอาการรุนแรง

ในบรรดาผู้ติดเชื้อที่มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้าร้อยละ 57.7 มีอาการรุนแรง (97/168) เทียบกับร้อยละ 33.7 ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ BA.1 (990/2940) ร้อยละ 26.2 ของ BA.2 (167/ 637) และ 27.5% ของ BA.4/BA.5 (22/80) การวิเคราะห์หลายตัวแปรแสดงให้เห็นว่าความน่าจะเป็นที่จะเกิดโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ Delta > BA.1 > BA.2 ในขณะที่ความน่าจะเป็นที่จะเป็นโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ BA.4/BA.5 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับ BA 2.
ลดความรุนแรงลง แต่จำเป็นต้องระมัดระวัง

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและข้อมูลจริงจากหลายประเทศแสดงให้เห็นว่า Omicron และเชื้อ Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าและมีโอกาสก่อให้เกิดการเจ็บป่วยร้ายแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ

อย่างไรก็ตาม บทความวิจารณ์ใน The Lancet ฉบับเดือนมกราคม 2022 ซึ่งมีชื่อว่า 'อ่อนโยนแต่ไม่รุนแรง' ตั้งข้อสังเกตว่าแม้ว่าการติดเชื้อ Omicron จะคิดเป็น 21% ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในกลุ่มประชากรแอฟริกาใต้ที่อายุน้อยกว่า แต่สัดส่วนของการระบาดที่ทำให้เกิดโรคร้ายแรงก็มีแนวโน้ม เพื่อเพิ่มจำนวนประชากรที่มีระดับการติดเชื้อและระดับการฉีดวัคซีนต่างกัน (อย่างไรก็ตาม ในประชากรแอฟริกาใต้อายุน้อยนี้ 21% ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 omicron มีอาการทางคลินิกที่รุนแรง ซึ่งเป็นสัดส่วนที่อาจเพิ่มขึ้นและก่อให้เกิดผลกระทบอย่างมากในระหว่างการระบาดในประชากรที่มีประชากรแตกต่างกันและต่ำกว่า ระดับภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อหรือวัคซีน)

ในตอนท้ายของรายงานของ WHO ข้างต้น ทีมงานตั้งข้อสังเกตว่าแม้จะมีความรุนแรงของเชื้อสายพันธุ์ก่อนหน้านี้ลดลง แต่ผู้ป่วย Omicron (B.1.1.529) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบหนึ่งในสามก็มีโรคร้ายแรง และมงกุฎกลายพันธุ์ใหม่ๆ ต่างๆ ยังคงดำเนินต่อไป ทำให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตสูงในผู้สูงอายุ ประชากรที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือไม่ได้รับวัคซีน (เรายังต้องการเตือนด้วยว่าการวิเคราะห์ของเราไม่ควรถูกมองว่าสนับสนุนการเล่าเรื่องที่ 'ไม่รุนแรง' เกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วย Omicron ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมีอาการรุนแรงและเสียชีวิต 15% ตัวเลขที่ไม่มีนัยสำคัญ......ในบรรดาประชากรที่อ่อนแอ กล่าวคือ ผู้ป่วยที่อายุมากที่สุด ในประชากรที่มีภาระโรคร่วมสูง ในผู้ป่วยที่อ่อนแอ และในกลุ่มที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน โควิด-19 (สารอินทรีย์ระเหยง่ายทั้งหมด) ยังคงมีส่วนช่วยอย่างมีนัยสำคัญ การเจ็บป่วยและการเสียชีวิต)

ข้อมูลก่อนหน้านี้จาก Omicron เมื่อก่อให้เกิดการระบาดระลอกที่ 5 ในฮ่องกง แสดงให้เห็นว่า ณ วันที่ 4 พฤษภาคม 2565 มีผู้เสียชีวิต 9,115 รายจากผู้ป่วยรายใหม่ 1,192,765 รายในช่วงระลอกที่ 5 (อัตราการเสียชีวิตอย่างหยาบ 0.76%) และอัตราการเสียชีวิตอย่างหยาบ อัตราการเสียชีวิต 2.70% สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (ประมาณ 19.30% ของกลุ่มอายุนี้ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน)

ในทางตรงกันข้าม มีชาวนิวซีแลนด์อายุมากกว่า 60 ปีเพียง 2% เท่านั้นที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการเสียชีวิตอย่างหยาบที่ต่ำเพียง 0.07% สำหรับการแพร่ระบาดของมงกุฎครั้งใหม่

ในทางกลับกัน แม้ว่าจะมีการถกเถียงกันอยู่บ่อยครั้งว่านิวคาสเซิ่ลอาจกลายเป็นโรคประจำถิ่นตามฤดูกาลได้ในอนาคต แต่ก็มีผู้เชี่ยวชาญด้านวิชาการที่มีมุมมองที่ต่างออกไป

นักวิทยาศาสตร์สามคนจากมหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดและศูนย์วิจัยร่วมสหภาพยุโรปเชื่อว่าความรุนแรงที่ต่ำกว่าของ Omicron อาจเป็นเพียงเรื่องบังเอิญ และการวิวัฒนาการของแอนติเจนอย่างรวดเร็วอย่างต่อเนื่อง (วิวัฒนาการของแอนติเจน) อาจนำมาซึ่งสายพันธุ์ใหม่

ซึ่งแตกต่างจากการหลบหนีและการแพร่กระจายของภูมิคุ้มกันซึ่งอยู่ภายใต้แรงกดดันทางวิวัฒนาการที่รุนแรง ความรุนแรงมักเป็นเพียง 'ผลพลอยได้' ของการวิวัฒนาการ ไวรัสวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่กระจาย และอาจนำไปสู่ความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นด้วย เช่น การเพิ่มปริมาณไวรัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่เชื้อ ก็ยังทำให้เกิดโรคที่รุนแรงขึ้นได้

ไม่เพียงเท่านั้น ความรุนแรงยังจะก่อให้เกิดอันตรายอย่างจำกัดมากในระหว่างการแพร่กระจายของไวรัส หากอาการที่เกิดจากไวรัสปรากฏส่วนใหญ่ในภายหลังในการติดเชื้อ เช่น ในกรณีของไวรัสไข้หวัดใหญ่ ไวรัสเอชไอวี และไวรัสตับอักเสบซี เป็นต้น เพียงเล็กน้อยซึ่งมีเวลาเหลือเฟือก่อนที่จะก่อให้เกิดผลกระทบร้ายแรง

ที่มาของภาพ อินเตอร์เน็ต

ในสถานการณ์เช่นนี้ อาจเป็นเรื่องยากที่จะคาดการณ์แนวโน้มของสายพันธุ์กลายพันธุ์มงกุฎใหม่จากความรุนแรงที่ต่ำกว่าของ Omicron แต่ข่าวดีก็คือว่า วัคซีนครอบฟันใหม่ได้แสดงให้เห็นความเสี่ยงที่ลดลงของการเจ็บป่วยรุนแรงและการเสียชีวิตจากสายพันธุ์กลายพันธุ์ทั้งหมด และอัตราการฉีดวัคซีนของประชากรที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วยังคงเป็นวิธีสำคัญในการต่อสู้กับโรคระบาดในระยะนี้
กิตติกรรมประกาศ: บทความนี้เรียบเรียงอย่างมืออาชีพโดย Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine และ Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
รีเอเจนต์แอนติเจนที่ทดสอบด้วยตนเองของ Omicron ที่บ้าน