ความเป็นพิษของ Omicron ลดลงไปมากเพียงใด? การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงหลายชิ้นเผยให้เห็น

“ความรุนแรงของเชื้อ Omicron ใกล้เคียงกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล” และ “เชื้อ Omicron ก่อโรคได้น้อยกว่าเชื้อ Delta อย่างมาก” …… เมื่อเร็วๆ นี้ ข่าวสารเกี่ยวกับความรุนแรงของเชื้อ Omicron สายพันธุ์กลายพันธุ์มงกุฎใหม่ได้แพร่กระจายไปทั่วอินเทอร์เน็ตเป็นจำนวนมาก

แท้จริงแล้ว นับตั้งแต่การเกิดขึ้นของสายพันธุ์กลายพันธุ์โอไมครอนในเดือนพฤศจิกายน 2564 และการระบาดทั่วโลก การวิจัยและการอภิปรายเกี่ยวกับความรุนแรงและการแพร่กระจายยังคงดำเนินต่อไปอย่างต่อเนื่อง โปรไฟล์ความรุนแรงของโอไมครอนในปัจจุบันเป็นอย่างไร? งานวิจัยนี้บอกอะไรเกี่ยวกับเรื่องนี้บ้าง?

การศึกษาในห้องปฏิบัติการต่างๆ: Omicron มีพิษน้อยกว่า
ในความเป็นจริง เมื่อต้นเดือนมกราคม พ.ศ. 2565 การศึกษาวิจัยของคณะแพทยศาสตร์ Li Ka Shing แห่งมหาวิทยาลัยฮ่องกงพบว่า Omicron (B.1.1.529) อาจก่อโรคได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ
พบว่าสายพันธุ์กลายพันธุ์โอไมครอนไม่มีประสิทธิภาพในการใช้เอนไซม์เซอรีนโปรตีเอสแบบทรานส์เมมเบรน (TMPRSS2) ในขณะที่ TMPRSS2 สามารถเอื้อต่อการบุกรุกของไวรัสในเซลล์โฮสต์โดยการตัดโปรตีนสไปก์ของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ ในขณะเดียวกัน นักวิจัยพบว่าการจำลองแบบของโอไมครอนลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มนุษย์สายพันธุ์ Calu3 และ Caco2

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

ในแบบจำลองเมาส์ k18-hACE2 การจำลองแบบของ Omicron ลดลงในทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่างของหนูเมื่อเปรียบเทียบกับสายพันธุ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ Delta และพยาธิวิทยาของปอดมีความรุนแรงน้อยลง ในขณะที่การติดเชื้อ Omicron ทำให้สูญเสียน้ำหนักและเสียชีวิตน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ Alpha, Beta และ Delta
ดังนั้นนักวิจัยจึงสรุปได้ว่าการจำลองโอไมครอนและการก่อโรคลดลงในหนู

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม 2022 Nature ได้ตีพิมพ์บทความของ Yoshihiro Kawaoka นักไวรัสวิทยาชั้นนำจากมหาวิทยาลัยโตเกียวและมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน ซึ่งยืนยันเป็นครั้งแรกในแบบจำลองสัตว์ว่า Omicron BA.2 มีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมก่อนหน้า

นักวิจัยได้เลือกไวรัส BA.2 ที่มีชีวิตที่แยกได้ในญี่ปุ่นเพื่อติดเชื้อหนูและหนูแฮมสเตอร์ k18-hACE2 และพบว่าหลังจากติดเชื้อไวรัสในปริมาณเท่ากัน หนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 ต่างก็มีระดับไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าหนูที่ติดเชื้อสายพันธุ์ New Crown เดิมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.0001)

ผลการทดสอบมาตรฐานทองคำนี้ยืนยันว่า Omicron มีความรุนแรงน้อยกว่าไวรัสชนิดดั้งเดิม ในทางตรงกันข้าม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในค่าไตเตอร์ของไวรัสในปอดและจมูกของสัตว์ทดลองหลังจากการติดเชื้อ BA.2 และ BA.1

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

การทดสอบปริมาณไวรัสด้วย PCR แสดงให้เห็นว่าหนูที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 มีปริมาณไวรัสในปอดและจมูกต่ำกว่าสายพันธุ์ New Crown เดิม โดยเฉพาะในปอด (p<0.0001)

คล้ายกับผลลัพธ์ในหนู ไตเตอร์ไวรัสที่ตรวจพบในจมูกและปอดของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 และ BA.1 ต่ำกว่าสายพันธุ์เดิมหลังจาก 'การฉีด' ด้วยไวรัสในปริมาณเดียวกัน โดยเฉพาะในปอด และต่ำกว่า BA.1 เล็กน้อยในจมูกของหนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 เมื่อเทียบกับ BA.1 อันที่จริง หนูแฮมสเตอร์ที่ติดเชื้อ BA.2 ครึ่งหนึ่งไม่ได้เกิดการติดเชื้อที่ปอด

นอกจากนี้ ยังพบอีกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิม BA.2 และ BA.1 ขาดการทำให้เป็นกลางแบบไขว้ในซีรั่มหลังการติดเชื้อ ซึ่งสอดคล้องกับสิ่งที่สังเกตพบในมนุษย์ในโลกแห่งความเป็นจริงเมื่อติดเชื้อด้วยเชื้อกลายพันธุ์มงกุฎชนิดใหม่ที่แตกต่างกัน

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง: Omicron มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดอาการป่วยร้ายแรง

การศึกษาข้างต้นหลายกรณีได้อธิบายถึงความรุนแรงที่ลดลงของ Omicron ในแบบจำลองสัตว์ทดลอง แต่สิ่งนี้เป็นจริงในโลกแห่งความเป็นจริงหรือไม่?

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน พ.ศ. 2565 องค์การอนามัยโลกได้เผยแพร่รายงานการประเมินความแตกต่างในความรุนแรงของผู้ติดเชื้อในช่วงการระบาดของโรคโอไมครอน (B.1.1.529) เมื่อเปรียบเทียบกับการระบาดของโรคเดลต้า

รายงานฉบับนี้ครอบคลุมผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจรายใหม่ 16,749 รายจากทุกจังหวัดของแอฟริกาใต้ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 16,749 รายจากการระบาดของโรคเดลต้า (2 สิงหาคม 2564 ถึง 3 ตุลาคม 2564) และผู้ป่วย 17,693 รายจากการระบาดของโรคโอไมครอน (15 พฤศจิกายน 2564 ถึง 16 กุมภาพันธ์ 2565) ผู้ป่วยเหล่านี้ยังถูกจัดประเภทเป็นผู้ป่วยรุนแรง ผู้ป่วยรุนแรง และไม่รุนแรง

วิกฤต: ได้รับการช่วยหายใจแบบรุกราน หรือได้รับออกซิเจนและออกซิเจนทางจมูกแบบไหลสูง หรือได้รับออกซิเจนผ่านเยื่อหุ้มนอกร่างกาย (ECMO) หรือเข้ารับการรักษาใน ICU ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-รุนแรง (severe) : ได้รับออกซิเจนระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล
-ไม่รุนแรง: หากไม่มีเงื่อนไขใดๆ ข้างต้นเกิดขึ้น ผู้ป่วยก็จะไม่รุนแรง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มเดลต้า ผู้ป่วยอาการรุนแรง 49.2% ผู้ป่วยอาการวิกฤต 7.7% และผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้าที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมดเสียชีวิต 28% ในขณะที่กลุ่มโอไมครอน ผู้ป่วยอาการรุนแรง 28.1% ผู้ป่วยอาการวิกฤต 3.7% และผู้ป่วยที่ติดเชื้อโอไมครอนที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมดเสียชีวิต 15% นอกจากนี้ ระยะเวลาพักรักษาตัวเฉลี่ยในกลุ่มเดลต้าอยู่ที่ 7 วัน เทียบกับ 6 วันในกลุ่มโอไมครอน

นอกจากนี้ รายงานยังได้วิเคราะห์ปัจจัยที่มีอิทธิพล ได้แก่ อายุ เพศ สถานะการฉีดวัคซีน และโรคร่วม และสรุปว่า Omicron (B.1.1.529) มีความสัมพันธ์กับความน่าจะเป็นที่ลดลงของการเจ็บป่วยร้ายแรงและวิกฤต (CI 95%: 0.41 ถึง 0.46; p<0.001) และความเสี่ยงที่ลดลงของการเสียชีวิตในโรงพยาบาล (CI 95%: 0.59 ถึง 0.65; p<0.001)

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

สำหรับ Omicron ชนิดย่อยต่างๆ ยังมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเพื่อวิเคราะห์ความรุนแรงของเชื้ออย่างละเอียดอีกด้วย

การศึกษาแบบกลุ่มประชากรจากนิวอิงแลนด์ได้วิเคราะห์ผู้ป่วยโรคเดลต้า 20,770 ราย โรคโอไมครอน บี.1.1.529 52,605 ราย และโรคโอไมครอน บี.เอ.2 29,840 ราย พบว่าสัดส่วนการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคเดลต้าอยู่ที่ 0.7%, บี.1.1.529 0.4% และบี.เอ.2 0.3% หลังจากปรับปัจจัยรบกวนแล้ว การศึกษาสรุปว่าความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคบี.2 ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยโรคเดลต้าและบี.1.1.529

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งจากแอฟริกาใต้ประเมินความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่รุนแรงสำหรับ Delta, BA.1, BA.2 และ BA.4/BA.5 ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าในบรรดาผู้ป่วยติดเชื้อรายใหม่ 98,710 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ มีผู้ป่วย 3,825 ราย (3.9%) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ในจำนวนนี้ 1,276 ราย (33.4%) มีอาการรุนแรง

ในกลุ่มผู้ติดเชื้อที่มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเดลต้า 57.7% เกิดอาการรุนแรง (97/168) เทียบกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ BA.1 33.7% (990/2940), BA.2 26.2% (167/637) และ BA.4/BA.5 27.5% (22/80) การวิเคราะห์แบบพหุตัวแปรพบว่าความน่าจะเป็นของการเกิดโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อเดลต้า > BA.1 > BA.2 ในขณะที่ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้ติดเชื้อ BA.4/BA.5 ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ BA.2
ลดความรุนแรง แต่ต้องใช้ความระมัดระวัง

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและข้อมูลจริงจากหลายประเทศแสดงให้เห็นว่า Omicron และสายพันธุ์ย่อยมีความรุนแรงน้อยกว่าและมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการป่วยร้ายแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและสายพันธุ์กลายพันธุ์อื่นๆ

อย่างไรก็ตาม บทความวิจารณ์ในวารสาร The Lancet ฉบับเดือนมกราคม 2022 หัวข้อ 'Milder but not mild' ระบุว่า แม้ว่าการติดเชื้อโอไมครอนจะคิดเป็น 21% ของจำนวนผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในกลุ่มประชากรอายุน้อยของแอฟริกาใต้ แต่สัดส่วนของการระบาดที่ทำให้เกิดโรครุนแรงมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นในกลุ่มประชากรที่มีระดับการติดเชื้อและระดับการฉีดวัคซีนที่แตกต่างกัน (อย่างไรก็ตาม ในประชากรกลุ่มประชากรอายุน้อยของแอฟริกาใต้นี้ ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์โอไมครอน 21% มีอาการทางคลินิกรุนแรง ซึ่งเป็นสัดส่วนที่อาจเพิ่มขึ้นและส่งผลกระทบอย่างมากระหว่างการระบาดในกลุ่มประชากรที่มีโครงสร้างประชากรที่แตกต่างกันและมีระดับภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อหรือภูมิคุ้มกันจากวัคซีนที่ต่ำกว่า)

ในตอนท้ายของรายงานขององค์การอนามัยโลกที่กล่าวถึงข้างต้น คณะนักวิจัยได้ระบุว่า แม้ความรุนแรงของเชื้อสายพันธุ์เดิมจะลดลง แต่ผู้ป่วยโรคโอไมครอน (B.1.1.529) ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบหนึ่งในสามกลับมีอาการรุนแรง และเชื้อกลายพันธุ์ชนิดใหม่หลายชนิดยังคงก่อให้เกิดความเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตสูงในกลุ่มผู้สูงอายุ ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง หรือประชากรที่ไม่ได้รับวัคซีน (เราขอเตือนว่าการวิเคราะห์ของเราไม่ควรถูกมองว่าสนับสนุนการเล่าเรื่องของเชื้อสายพันธุ์ 'อ่อน' ผู้ป่วยโรคโอไมครอนที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบหนึ่งในสามมีอาการรุนแรงและ 15% เสียชีวิต ซึ่งเป็นตัวเลขที่ไม่น้อย……ในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้ป่วยที่มีอายุมาก ประชากรที่มีภาวะแทรกซ้อนสูง ผู้ป่วยที่ร่างกายอ่อนแอ และกลุ่มที่ไม่ได้รับวัคซีน โควิด-19 (สารประกอบอินทรีย์ระเหยง่ายทั้งหมด) ยังคงมีส่วนทำให้เกิดความเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตอย่างมาก)

ข้อมูลก่อนหน้านี้จาก Omicron เมื่อก่อให้เกิดการระบาดระลอกที่ 5 ในฮ่องกงแสดงให้เห็นว่าเมื่อวันที่ 4 พฤษภาคม 2565 มีผู้เสียชีวิต 9,115 รายจากผู้ติดเชื้อรายใหม่ 1192,765 รายในช่วงระลอกที่ 5 (อัตราการเสียชีวิตโดยเฉลี่ย 0.76%) และอัตราการเสียชีวิตโดยเฉลี่ย 2.70% สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี (ประมาณ 19.30% ของกลุ่มอายุนี้ไม่ได้รับวัคซีน)

ในทางตรงกันข้าม ชาวนิวซีแลนด์ที่มีอายุมากกว่า 60 ปีเพียง 2% เท่านั้นที่ไม่ได้รับวัคซีน ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอัตราการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 ระบาดที่ต่ำเพียง 0.07%

ในทางกลับกัน แม้ว่าจะมีการโต้แย้งกันบ่อยครั้งว่านิวคาสเซิลอาจกลายเป็นโรคตามฤดูกาลและเป็นโรคประจำถิ่นในอนาคต แต่ก็มีผู้เชี่ยวชาญในแวดวงวิชาการบางส่วนที่มีมุมมองแตกต่างออกไป

นักวิทยาศาสตร์สามคนจากมหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ดและศูนย์วิจัยร่วมสหภาพยุโรปเชื่อว่าความรุนแรงที่ลดลงของโอมิครอนอาจเป็นเพียงเรื่องบังเอิญ และวิวัฒนาการแอนติเจนที่รวดเร็วอย่างต่อเนื่อง (วิวัฒนาการแอนติเจน) อาจนำไปสู่รูปแบบใหม่

ต่างจากการหลบหนีและการแพร่กระจายของภูมิคุ้มกัน ซึ่งอยู่ภายใต้แรงกดดันทางวิวัฒนาการอย่างรุนแรง ความรุนแรงของโรคมักเป็นเพียง 'ผลพลอยได้' ของวิวัฒนาการ ไวรัสมีวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มความสามารถในการแพร่กระจายให้สูงสุด ซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มความรุนแรงของโรคได้ ยกตัวอย่างเช่น การเพิ่มปริมาณไวรัสเพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่กระจาย ก็ยังอาจทำให้เกิดโรคที่รุนแรงยิ่งขึ้นได้

ไม่เพียงเท่านั้น ความรุนแรงของโรคยังก่อให้เกิดอันตรายได้จำกัดมากในระหว่างการแพร่กระจายของไวรัสหากอาการที่เกิดจากไวรัสปรากฏขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงหลังของการติดเชื้อ เช่น ในกรณีของไวรัสไข้หวัดใหญ่ ไวรัส HIV และไวรัสตับอักเสบซี เป็นต้น ซึ่งมีเวลาเพียงพอที่จะแพร่กระจายก่อนที่จะก่อให้เกิดผลที่ร้ายแรง

ที่มาของภาพจากอินเตอร์เน็ต

ภายใต้สถานการณ์เช่นนี้ อาจเป็นเรื่องยากที่จะคาดการณ์แนวโน้มของเชื้อสายพันธุ์กลายพันธุ์คราวน์ใหม่จากเชื้อ Omicron ที่มีความรุนแรงน้อยกว่า แต่ข่าวดีก็คือวัคซีนคราวน์ตัวใหม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ลดลงของการเจ็บป่วยรุนแรงและการเสียชีวิตจากเชื้อสายพันธุ์กลายพันธุ์ทั้งหมด และการเพิ่มอัตราการฉีดวัคซีนให้กับประชากรอย่างรวดเร็วยังคงเป็นวิธีการสำคัญในการต่อสู้กับการระบาดในระยะนี้
คำขอบคุณ: บทความนี้ได้รับการตรวจสอบโดย Panpan Zhou, PhD, คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัย Tsinghua และนักวิจัยหลังปริญญาเอก สถาบันวิจัย Scripps สหรัฐอเมริกา
น้ำยาทดสอบแอนติเจน Omicron ด้วยตนเองที่บ้าน