ฆาตกรที่ซ่อนเร้นในโลกสุนัข ภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรง

เพื่อทำความเข้าใจกลไกของภาวะไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรงในสุนัข ก่อนอื่นเราต้องรู้ "งานประจำ" ของยีน RYR1 ก่อน ซึ่งทำหน้าที่เป็น "ผู้ดูแลช่องแคลเซียมในเซลล์กล้ามเนื้อ ภายใต้สภาวะปกติ เมื่อสุนัขเคลื่อนไหวหรือต้องการการหดตัวของกล้ามเนื้อ ช่องที่ควบคุมโดยยีน RYR1 จะเปิดออก ปล่อยไอออนแคลเซียมที่สะสมไว้ในเส้นใยกล้ามเนื้อเพื่อเริ่มต้นการหดตัว หลังจากการหดตัว ช่องนี้จะปิดลง แคลเซียมจะกลับไปสะสมอีกครั้ง กล้ามเนื้อจะคลายตัว และ

กระบวนการทั้งหมดยังคงเป็นระเบียบและควบคุมได้โดยไม่ก่อให้เกิดความร้อนมากเกินไป

อย่างไรก็ตาม เมื่อยีน RYR1 กลายพันธุ์ (และการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์หมายความว่ายีนที่กลายพันธุ์เพียงตัวเดียวสามารถก่อโรคได้) “ผู้เฝ้าประตู” นี้จะสูญเสียการควบคุม ยีนจะไวต่อสิ่งกระตุ้นมากเกินไปและมีแนวโน้มที่จะเปิดอยู่แม้ภายใต้สิ่งกระตุ้นบางอย่าง ทำให้แคลเซียมไอออนจำนวนมากไหลทะลักเข้าสู่เส้นใยกล้ามเนื้ออย่างควบคุมไม่ได้

เมื่อถึงจุดนี้ เซลล์กล้ามเนื้อจะเข้าสู่สถานะของ “การกระตุ้นมากเกินไปแม้จะไม่มีสัญญาณให้หดตัว แต่สุนัขก็ยังคงหดตัวและเผาผลาญพลังงานอย่างไร้ประโยชน์ การกระทำเช่นนี้จะใช้พลังงานอย่างรวดเร็วและปล่อยความร้อนออกมามหาศาล เนื่องจากสุนัขมีความสามารถในการระบายความร้อนที่จำกัด เมื่อความร้อนสะสมเกินกว่าที่ร่างกายจะรับไหว อุณหภูมิร่างกายอาจพุ่งสูงขึ้นภายในไม่กี่นาที (จากปกติ 38–39°C เป็นมากกว่า 41°C) การผลิตความร้อนที่มากเกินไปนี้เป็นสัญญาณบ่งชี้ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงผิดปกติร้ายแรง อันตรายยิ่งกว่านั้นคือ ความไม่สมดุลของแคลเซียมอย่างต่อเนื่องก่อให้เกิดปัญหาต่างๆ มากมาย การเผาผลาญกล้ามเนื้อที่มากเกินไปจะก่อให้เกิดกรดแลคติกและครีเอทีนไคเนสจำนวนมาก ซึ่งสะสมอยู่ในกระแสเลือดและทำลายอวัยวะต่างๆ เช่น ไต (ครีเอทีนไคเนสสามารถอุดตันท่อไต) และตับ เส้นใยกล้ามเนื้ออาจแตกออกได้ภายใต้การหดตัวอย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อลายสลาย (rhabdomyolysis) ซึ่งนำไปสู่อาการตึง ปวด และปัสสาวะสีเข้มเหมือนน้ำชา (myoglobinuria) ในรายที่รุนแรงอาจเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันโลหิตต่ำ หายใจเร็ว และอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว หากไม่ได้รับความช่วยเหลือฉุกเฉินอย่างทันท่วงที การแทรกแซง อัตราการเสียชีวิตสูงมาก

เราต้องเน้นย้ำถึงภาวะแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์: สุนัขบางตัวมีการกลายพันธุ์ RYR1 แต่ไม่แสดงอาการใดๆ ในชีวิตประจำวัน เนื่องจากการแสดงออกของยีนจำเป็นต้องมีสิ่งกระตุ้น การกลายพันธุ์จะถูกกระตุ้นก็ต่อเมื่อมีสิ่งกระตุ้นบางอย่างเกิดขึ้น และช่องแคลเซียมจะควบคุมไม่ได้ นี่เป็นเหตุผลว่าทำไมพาหะหลายรายจึงยังคงมีสุขภาพแข็งแรงตลอดชีวิต หากไม่เคยสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นใดๆ แต่อาจมีอาการกำเริบเฉียบพลันเมื่อถูกกระตุ้น