การดื้อยาหลายชนิดในสุนัข: การทดสอบกรดนิวคลีอิกช่วยให้สามารถ "ตรวจจับอันตรายได้อย่างแม่นยำ" ได้อย่างไร

เพื่อทำความเข้าใจถึงความสำคัญของยีน MDR1 เราต้องรู้ “หน้าที่หลัก” ของมันก่อน นั่นคือ ทำหน้าที่เป็นตัวขนส่งยาในกระบวนการเมแทบอลิซึม ยีน MDR1 ทำหน้าที่ควบคุมการสังเคราะห์สารที่เรียกว่า P-glycoprotein ซึ่งส่วนใหญ่กระจายอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ในลำไส้ ตับ และไต ยีนนี้ทำหน้าที่เสมือนสถานีขนส่งยาโดยเฉพาะ

อย่างไรก็ตาม หากยีน MDR1 กลายพันธุ์ “ผู้ขนส่ง” นี้จะเริ่มทำงานผิดปกติ ยีนนี้อาจทำงานมากเกินไป สูบฉีดยาออกเร็วเกินไป ทำให้ความเข้มข้นของเลือดในเลือดไม่เพียงพอ ส่งผลให้ประสิทธิภาพของยาลดลงอย่างมาก หรือยีนอาจทำงานบกพร่อง ไม่สามารถกำจัดยาได้ทันเวลา ทำให้ยาสะสมและก่อให้เกิดผลข้างเคียง เช่น อาเจียน หรือตับและไตถูกทำลาย— นี่คือสาเหตุที่สุนัขตอบสนองต่อยาชนิดเดียวกันได้แตกต่างกันมาก

ที่น่ากังวลยิ่งกว่านั้นคือความผิดปกติของ MDR1 ทำหน้าที่เสมือน “กับระเบิด” ที่ซ่อนอยู่ ซึ่งมักจะตรวจไม่พบจนกว่ายาจะกระตุ้นให้เกิดความเสี่ยง ตัวอย่างเช่น สุนัขบางตัวเกิดมาพร้อมกับยีน MDR1 ที่ผิดปกติ และยาถ่ายพยาธิขนาดมาตรฐาน (เช่น ไอเวอร์เมกติน) อาจทำให้เกิดอาการอะแท็กเซียหรือโคม่าได้เมื่อให้ตั้งแต่อายุยังน้อย สุนัขบางตัวที่มีการทำงานของ MDR1 มากเกินไปอาจรู้สึกไม่สบายจากยาโอปิออยด์ แม้จะให้ยาตามขนาดน้ำหนักที่แม่นยำ ปัญหาเหล่านี้ไม่ได้เกิดจาก “ยาที่ไม่ดี” หรือ “สุนัขที่ไม่ให้ความร่วมมือ” แต่เกิดจากอิทธิพลของพันธุกรรม

ในทางคลินิก สัตว์เลี้ยงจำนวนมากประสบภาวะไตวายเฉียบพลันหรือความเสียหายทางระบบประสาทหลังจากรับประทานยาโดยไม่ได้รับการคัดกรอง MDR1 ล่วงหน้า ซึ่งไม่เพียงแต่ทำให้มีค่าใช้จ่ายในการรักษาที่สูงขึ้นเท่านั้น แต่ยังทำให้สัตว์ต้องทนทุกข์ทรมานโดยไม่จำเป็นอีกด้วย