การดื้อยาหลายชนิดในสุนัข: การทดสอบกรดนิวคลีอิกช่วยให้สามารถ "ตรวจจับอันตรายได้อย่างแม่นยำ" ได้อย่างไร

เพื่อให้เข้าใจถึงความสำคัญของยีน MDR1 เราต้องรู้ก่อนว่า “หน้าที่หลัก” ของมันคืออะไร นั่นคือการทำหน้าที่เป็นตัวขนส่งในกระบวนการเผาผลาญยา ยีน MDR1 ควบคุมการสังเคราะห์สารที่เรียกว่า P-glycoprotein ซึ่งส่วนใหญ่กระจายอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ในลำไส้ ตับ และไต มันทำหน้าที่เหมือนสถานีขนส่งยาโดยเฉพาะ:

อย่างไรก็ตาม หากยีน MDR1 เกิดการกลายพันธุ์ “ตัวขนส่งยา” นี้จะเริ่มทำงานผิดปกติ อาจทำงานมากเกินไป สูบฉีดยาออกมาเร็วเกินไป ทำให้ความเข้มข้นของยาในเลือดไม่เพียงพอ ส่งผลให้ประสิทธิภาพของยาลดลงอย่างมาก หรืออาจทำงานบกพร่อง ไม่สามารถกำจัดยาได้ทันเวลา ทำให้ยาไปสะสมและก่อให้เกิดผลข้างเคียง เช่น อาเจียน หรือความเสียหายต่อตับและไต— นี่คือเหตุผลที่สุนัขบางตัวอาจมีปฏิกิริยาตอบสนองต่อยาชนิดเดียวกันแตกต่างกันอย่างมาก

สิ่งที่น่ากังวลยิ่งกว่านั้นก็คือความผิดปกติของยีน MDR1 เปรียบเสมือน “กับดักระเบิด” ที่ซ่อนอยู่ มักตรวจไม่พบจนกว่ายาจะไปกระตุ้นความเสี่ยง ตัวอย่างเช่น สุนัขบางตัวเกิดมาพร้อมกับยีน MDR1 ที่บกพร่อง และยาฆ่าปรสิตในปริมาณมาตรฐาน (เช่น ไอเวอร์เมคติน) อาจทำให้เกิดอาการเดินเซหรือโคม่าได้เมื่อให้ในวัยเด็ก สุนัขบางตัวที่มีการทำงานของ MDR1 มากเกินไป อาจบรรเทาอาการปวดจากยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์ได้ไม่ดี แม้ว่าจะให้ยาในปริมาณที่เหมาะสมตามน้ำหนักตัวก็ตาม ปัญหาเหล่านี้ไม่ได้เกิดจาก “ยาที่ไม่ดี” หรือ “สุนัขที่ไม่ให้ความร่วมมือ” แต่เป็นผลมาจากอิทธิพลของพันธุกรรม

ในทางปฏิบัติทางคลินิก สัตว์เลี้ยงจำนวนมากประสบภาวะไตวายเฉียบพลันหรือความเสียหายทางระบบประสาทหลังจากได้รับยาโดยไม่ได้ตรวจคัดกรอง MDR1 ล่วงหน้า ซึ่งไม่เพียงแต่ทำให้ค่าใช้จ่ายในการรักษาเพิ่มสูงขึ้นเท่านั้น แต่ยังก่อให้เกิดความทุกข์ทรมานโดยไม่จำเป็นแก่สัตว์เหล่านั้นด้วย