หน้าเว็บภาษาจีน
เมื่อไม่นานมานี้ JAMA Oncology (IF 33.012) ได้เผยแพร่ผลการวิจัยที่สำคัญ [1] โดยทีมงานของศาสตราจารย์ Cai Guo-ring จากโรงพยาบาลมะเร็งของมหาวิทยาลัย Fudan และศาสตราจารย์ Wang Jing จากโรงพยาบาล Renji ของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Jiao Tong เซี่ยงไฮ้ ร่วมกับ KUNYUAN BIOLOGY: “การตรวจพบโรคตกค้างระดับโมเลกุลในระยะเริ่มต้นและการแบ่งชั้นความเสี่ยงสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 1 ถึง 3 ผ่านการเมทิลเลชันของดีเอ็นเอของเนื้องอกในกระแสเลือดและการแบ่งชั้นความเสี่ยง” การศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษาหลายศูนย์ครั้งแรกของโลกที่นำเทคโนโลยีเมทิลเลชันของยีนหลายยีนในเลือดที่ใช้ PCR มาใช้เพื่อคาดการณ์การเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และการติดตามการเกิดซ้ำ โดยให้แนวทางทางเทคนิคและวิธีแก้ปัญหาที่มีประสิทธิภาพด้านต้นทุนมากกว่าวิธีการตรวจจับ MRD ที่มีอยู่ ซึ่งคาดว่าจะช่วยปรับปรุงการใช้การคาดการณ์และการติดตามการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในทางคลินิกได้อย่างมาก และปรับปรุงการอยู่รอดและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ วารสารและบรรณาธิการยังประเมินผลการศึกษานี้ในระดับสูง และได้รับการจัดให้เป็นบทความแนะนำที่สำคัญในฉบับนี้ โดยศาสตราจารย์ Juan Ruiz-Bañobre จากสเปนและศาสตราจารย์ Ajay Goel จากสหรัฐอเมริกาได้รับเชิญให้ตรวจสอบผลการศึกษานี้ นอกจากนี้ การศึกษานี้ยังได้รับการรายงานโดย GenomeWeb ซึ่งเป็นสื่อชีวการแพทย์ชั้นนำในสหรัฐอเมริกาอีกด้วย
มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) เป็นเนื้องอกร้ายในระบบทางเดินอาหารที่พบบ่อยในจีน ข้อมูลของสำนักงานวิจัยมะเร็งระหว่างประเทศ (IARC) ประจำปี 2020 ระบุว่าผู้ป่วยรายใหม่ 555,000 รายในจีนคิดเป็นประมาณ 1/3 ของโลก โดยอัตราการเกิดโรคพุ่งขึ้นเป็นอันดับสองของมะเร็งที่พบบ่อยในจีน โดยมีผู้เสียชีวิต 286,000 รายคิดเป็นประมาณ 1/3 ของโลก ซึ่งถือเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับ 5 ในจีน เป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่ 5 ในจีน ที่น่าสังเกตคือ ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย ระยะ TNM I, II, III และ IV อยู่ที่ 18.6%, 42.5%, 30.7% และ 8.2% ตามลำดับ ผู้ป่วยมากกว่า 80% อยู่ในระยะกลางและระยะท้าย และ 44% มีการแพร่กระจายไปยังตับและปอดในเวลาเดียวกันหรือแบบต่างช่วงเวลา ซึ่งส่งผลกระทบต่อระยะเวลาการอยู่รอด เป็นอันตรายต่อสุขภาพของผู้ป่วย และก่อให้เกิดภาระทางสังคมและเศรษฐกิจที่หนักหน่วง ตามสถิติของศูนย์มะเร็งแห่งชาติ ค่าใช้จ่ายในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในจีนเพิ่มขึ้นเฉลี่ยปีละ 6.9% ถึง 9.2% และค่าใช้จ่ายด้านสุขภาพส่วนบุคคลของผู้ป่วยภายในหนึ่งปีหลังการวินิจฉัยโรคอาจสูงถึง 60% ของรายได้ของครอบครัว ผู้ป่วยมะเร็งต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้และยังต้องเผชิญกับแรงกดดันทางเศรษฐกิจอย่างมากอีกด้วย [2]
มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักร้อยละ 90 สามารถผ่าตัดเอาออกได้ และยิ่งตรวจพบเนื้องอกได้เร็วเท่าไร อัตราการรอดชีวิต 5 ปีหลังการผ่าตัดแบบรุนแรงก็จะยิ่งสูงขึ้น แต่โดยรวมแล้ว อัตราการกลับมาเป็นซ้ำหลังการผ่าตัดแบบรุนแรงยังคงอยู่ที่ประมาณ 30% อัตราการรอดชีวิต 5 ปีของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในประชากรจีนอยู่ที่ 90.1%, 72.6%, 53.8% และ 10.4% สำหรับระยะที่ 1, 2, 3 และ 4 ตามลำดับ
โรคตกค้างขั้นต่ำ (MRD) เป็นสาเหตุหลักของการกลับมาเป็นซ้ำของเนื้องอกหลังการรักษาแบบรุนแรง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เทคโนโลยีการตรวจหา MRD สำหรับเนื้องอกแข็งมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว และการศึกษาเชิงสังเกตและการแทรกแซงที่มีน้ำหนักมากหลายชิ้นได้ยืนยันว่าสถานะ MRD หลังการผ่าตัดสามารถบ่งชี้ความเสี่ยงของการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักหลังการผ่าตัดได้ การทดสอบ ctDNA มีข้อดีคือไม่รุกราน ง่าย รวดเร็ว เข้าถึงตัวอย่างได้สูง และเอาชนะความหลากหลายของเนื้องอกได้
แนวทาง NCCN ของสหรัฐฯ สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และแนวทาง CSCO ของจีนสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักต่างระบุว่าสำหรับการพิจารณาความเสี่ยงของการเกิดซ้ำหลังการผ่าตัดและการเลือกเคมีบำบัดเสริมในมะเร็งลำไส้ใหญ่ การทดสอบ ctDNA สามารถให้ข้อมูลการพยากรณ์และการทำนายเพื่อช่วยในการตัดสินใจการรักษาเสริมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 หรือ 3 อย่างไรก็ตาม การศึกษาที่มีอยู่ส่วนใหญ่เน้นที่การกลายพันธุ์ของ ctDNA ที่ใช้เทคโนโลยีการจัดลำดับข้อมูลปริมาณมาก (NGS) ซึ่งมีกระบวนการที่ซับซ้อน ระยะเวลาดำเนินการนาน และต้นทุนสูง [3] โดยขาดความสามารถในการสรุปผลเล็กน้อยและอุบัติการณ์ต่ำในผู้ป่วยมะเร็ง
ในกรณีของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 การตรวจติดตามแบบไดนามิกด้วย ctDNA ที่ใช้ NGS มีค่าใช้จ่ายสูงถึง 10,000 ดอลลาร์สำหรับการเข้ารับการตรวจครั้งเดียว และต้องรอนานถึง 2 สัปดาห์ ด้วยการทดสอบเมทิลเลชันหลายยีนในงานวิจัยนี้ ColonAiQ® ผู้ป่วยสามารถตรวจติดตามแบบไดนามิกด้วย ctDNA ในราคาเพียงหนึ่งในสิบของค่าใช้จ่ายทั้งหมด และได้รับรายงานผลภายในเวลาเพียง 2 วัน
จากรายงานผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักรายใหม่ 560,000 รายในประเทศจีนในแต่ละปี พบว่าผู้ป่วยทางคลินิกส่วนใหญ่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2-3 (สัดส่วนอยู่ที่ประมาณ 70%) มีความต้องการการตรวจวัดแบบไดนามิกอย่างเร่งด่วนมากขึ้น ทำให้ขนาดตลาดของการตรวจวัดแบบไดนามิก MRD สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเข้าถึงผู้คนหลายล้านคนในแต่ละปี
จะเห็นได้ว่าผลการวิจัยมีความสำคัญทางวิทยาศาสตร์และทางปฏิบัติ จากการศึกษาวิจัยทางคลินิกเชิงคาดการณ์ขนาดใหญ่ พบว่าเทคโนโลยีเมทิลเลชันหลายยีนของ ctDNA ในเลือดโดยใช้ PCR สามารถใช้ในการคาดการณ์การเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ ทั้งยังมีประสิทธิภาพ ทันเวลา และคุ้มทุน ทำให้การแพทย์แม่นยำสามารถช่วยเหลือผู้ป่วยมะเร็งได้มากขึ้น การศึกษาวิจัยนี้ใช้ ColonAiQ® ซึ่งเป็นการทดสอบเมทิลเลชันหลายยีนสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่พัฒนาโดย KUNY ซึ่งคุณค่าในการนำไปใช้ทางคลินิกในการตรวจคัดกรองและวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นได้รับการยืนยันจากการศึกษาวิจัยทางคลินิกกลาง
วารสารโรคทางเดินอาหารระดับนานาชาติชั้นนำในปี 2564 รายงานผลการวิจัยหลายศูนย์ของโรงพยาบาลจงซาน มหาวิทยาลัยฟู่ตั้น โรงพยาบาลมะเร็ง มหาวิทยาลัยฟู่ตั้น และสถาบันการแพทย์ที่น่าเชื่อถืออื่นๆ ร่วมกับ KUNYAN Biological ซึ่งยืนยันถึงประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยมของ ColonAiQ® ChangAiQ® ในการคัดกรองและการวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะเริ่มต้น และสำรวจเบื้องต้นในหัวข้ออื่นๆ นอกจากนี้ยังสำรวจการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ในการติดตามการพยากรณ์มะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วย
เพื่อตรวจยืนยันเพิ่มเติมถึงการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการเมทิลเลชันของ ctDNA ในการแบ่งกลุ่มความเสี่ยง แนวทางการตัดสินใจในการรักษา และการติดตามการเกิดซ้ำในระยะเริ่มต้นในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะ I-III ทีมวิจัยได้รวมผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะ I-III จำนวน 299 รายที่เข้ารับการผ่าตัดแบบรุนแรง และเก็บตัวอย่างเลือดที่จุดติดตามผลแต่ละจุด (ห่างกันสามเดือน) หนึ่งสัปดาห์ก่อนการผ่าตัด หนึ่งเดือนหลังการผ่าตัด และในการรักษาเสริมหลังการผ่าตัดเพื่อการทดสอบ ctDNA ในเลือดแบบไดนามิก
ประการแรก พบว่าการทดสอบ ctDNA สามารถทำนายความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ในระยะเริ่มต้น ทั้งก่อนและหลังผ่าตัด ผู้ป่วยที่ผล ctDNA เป็นบวกก่อนผ่าตัดมีโอกาสเกิดซ้ำหลังผ่าตัดสูงกว่าผู้ป่วยที่ผล ctDNA เป็นลบก่อนผ่าตัด (22.0% > 4.7%) การทดสอบ ctDNA หลังผ่าตัดในระยะเริ่มต้นยังคงทำนายความเสี่ยงของการเกิดซ้ำได้ โดย 1 เดือนหลังการผ่าตัดแบบรุนแรง ผู้ป่วยที่ผล ctDNA เป็นบวกมีโอกาสเกิดซ้ำมากกว่าผู้ป่วยที่ผลเป็นลบ 17.5 เท่า ทีมงานยังพบอีกว่าการทดสอบ ctDNA ร่วมกับ CEA ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการตรวจหาการเกิดซ้ำได้เล็กน้อย (AUC=0.849) แต่ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับการทดสอบ ctDNA เพียงอย่างเดียว (AUC=0.839) ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับการทดสอบ ctDNA เพียงอย่างเดียว (AUC=0.839)
การแบ่งระยะทางคลินิกร่วมกับปัจจัยเสี่ยงเป็นพื้นฐานหลักในปัจจุบันสำหรับการแบ่งกลุ่มความเสี่ยงของผู้ป่วยมะเร็ง และในรูปแบบปัจจุบัน ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงกลับมาเป็นซ้ำ [4] และมีความจำเป็นอย่างเร่งด่วนสำหรับเครื่องมือการแบ่งกลุ่มที่ดีขึ้น เนื่องจากการรักษาเกินและไม่เพียงพอมีอยู่ร่วมกันในคลินิก จากข้อมูลนี้ ทีมงานได้แบ่งผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 3 ออกเป็นกลุ่มย่อยต่างๆ ตามการประเมินความเสี่ยงในการกลับมาเป็นซ้ำทางคลินิก (ความเสี่ยงสูง (T4/N2) และความเสี่ยงต่ำ (T1-3N1)) และระยะเวลาการรักษาเสริม (3/6 เดือน) การวิเคราะห์พบว่าผู้ป่วยในกลุ่มย่อยที่มีความเสี่ยงสูงของผู้ป่วยที่ตรวจพบ ctDNA เป็นบวก มีอัตราการกลับมาเป็นซ้ำที่ต่ำกว่าหากได้รับการรักษาเสริมเป็นเวลา 6 เดือน ในกลุ่มย่อยที่มีความเสี่ยงต่ำของผู้ป่วยที่ตรวจพบ ctDNA เป็นบวก ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างรอบการรักษาเสริมและผลลัพธ์ของผู้ป่วย ในขณะที่ผู้ป่วยที่ผล ctDNA เป็นลบมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าผู้ป่วยที่ผล ctDNA เป็นบวกอย่างมีนัยสำคัญ และมีระยะเวลาปลอดการกลับเป็นซ้ำหลังการผ่าตัด (RFS) นานกว่า มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ที่มีความเสี่ยงต่ำ ผู้ป่วยที่ผล ctDNA เป็นลบทั้งหมดไม่มีการกลับเป็นซ้ำภายใน 2 ปี ดังนั้น การบูรณาการ ctDNA เข้ากับลักษณะทางคลินิกจึงคาดว่าจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการแบ่งกลุ่มความเสี่ยงและคาดการณ์การกลับเป็นซ้ำได้ดีขึ้น
รูปที่ 1 การวิเคราะห์ ctDNA ในพลาสมาที่ POM1 เพื่อตรวจจับการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะเริ่มต้น
ผลเพิ่มเติมของการทดสอบ ctDNA แบบไดนามิกแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิดซ้ำนั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ทดสอบ ctDNA แบบไดนามิกแล้วได้ผลบวกมากกว่าในผู้ป่วยที่ทดสอบ ctDNA เชิงลบในระหว่างระยะการติดตามการเกิดซ้ำของโรคหลังจากการรักษาที่ชัดเจน (หลังการผ่าตัดแบบรุนแรง + การบำบัดเสริม) (รูปที่ 3ACD) และ ctDNA สามารถบ่งชี้การเกิดซ้ำของเนื้องอกได้เร็วกว่าการถ่ายภาพถึง 20 เดือน (รูปที่ 3B) ทำให้สามารถตรวจพบการเกิดซ้ำของโรคได้ในระยะเริ่มต้นและเข้าแทรกแซงได้ทันท่วงที
รูปที่ 2 การวิเคราะห์ ctDNA ตามกลุ่มตัวอย่างตามยาวเพื่อตรวจหาการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
"งานวิจัยทางการแพทย์แปลจำนวนมากเกี่ยวกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นหัวข้อหลัก โดยเฉพาะการทดสอบ MRD โดยใช้ ctDNA แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ยอดเยี่ยมในการเพิ่มประสิทธิภาพการจัดการหลังการผ่าตัดของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โดยช่วยให้สามารถแบ่งกลุ่มความเสี่ยงในการเกิดซ้ำ ให้คำแนะนำในการตัดสินใจรักษา และติดตามการเกิดซ้ำในระยะเริ่มต้น"
ข้อดีของการเลือกใช้เมทิลเลชันของ DNA เป็นเครื่องหมาย MRD ใหม่แทนการตรวจหาการกลายพันธุ์ก็คือ ไม่จำเป็นต้องทำการคัดกรองเนื้อเยื่อเนื้องอกโดยใช้ลำดับจีโนมทั้งหมด ใช้สำหรับการตรวจเลือดโดยตรง และหลีกเลี่ยงผลบวกปลอมที่เกิดจากการตรวจหาการกลายพันธุ์แบบโซมาติกที่มีต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อปกติ โรคที่ไม่ร้ายแรง และการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลน
การศึกษาครั้งนี้และการศึกษาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องยืนยันว่าการทดสอบ MRD โดยใช้ ctDNA เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะ I-III และสามารถใช้เพื่อช่วยกำหนดแนวทางการรักษา รวมถึงการ "เพิ่มระดับ" และ "ลดระดับ" การบำบัดเสริม MRD เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดซ้ำหลังการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะ I-III
สาขา MRD กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็วด้วยการทดสอบที่มีความไวสูงและเฉพาะเจาะจงจำนวนมากที่สร้างสรรค์ขึ้นโดยอาศัยเอพิเจเนติกส์ (การเมทิลเลชันของดีเอ็นเอและแฟรกเมนโทมิกส์) และจีโนมิกส์ (การจัดลำดับเป้าหมายที่ลึกเป็นพิเศษหรือการจัดลำดับจีโนมทั้งหมด) เราคาดหวังว่า ColonAiQ® จะจัดการศึกษาวิจัยทางคลินิกขนาดใหญ่ต่อไป และสามารถกลายมาเป็นตัวบ่งชี้ใหม่ของการทดสอบ MRD ที่ผสมผสานการเข้าถึง ประสิทธิภาพสูง และราคาที่เอื้อมถึงได้ และสามารถใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกประจำวัน”
อ้างอิง
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. การตรวจจับโรคตกค้างระดับโมเลกุลในระยะเริ่มต้นและการแบ่งชั้นความเสี่ยงสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 1 ถึง 3 ผ่านการเมทิลเลชันของดีเอ็นเอของเนื้องอกในกระแสเลือด JAMA Oncol. 20 เมษายน 2023
[2] “ภาระของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในประชากรจีน: มีการเปลี่ยนแปลงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาหรือไม่? วารสารระบาดวิทยาจีน เล่มที่ 41 ฉบับที่ 10 ตุลาคม 2020
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V และคณะ การจัดลำดับยีนรุ่นถัดไปแบบกำหนดเป้าหมายของ DNA ของเนื้องอกที่หมุนเวียนเพื่อติดตามโรคที่เหลืออยู่ขั้นต่ำในมะเร็งลำไส้ใหญ่เฉพาะที่ Ann Oncol 1 พฤศจิกายน 2019;30(11):1804-1812
[4] Taieb J, André T, Auclin E. การปรับปรุงการบำบัดเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่แพร่กระจาย มาตรฐานและมุมมองใหม่ Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11
เวลาโพสต์ : 28 เม.ย. 2566
การตั้งค่าความเป็นส่วนตัว