中文网站
เมื่อเร็ว ๆ นี้ Jama Oncology (ถ้า 33.012) ตีพิมพ์ผลการวิจัยที่สำคัญ [1] โดยทีมงานของศาสตราจารย์ Cai Guo-ring จากโรงพยาบาลมะเร็งของมหาวิทยาลัย Fudan และศาสตราจารย์ Wang Jing จากโรงพยาบาล Renji ของโรงเรียนการแพทย์โรคมะเร็งแห่งเซี่ยงไฮ้ และการแบ่งชั้นความเสี่ยง)” การศึกษาครั้งนี้เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ครั้งแรกในโลกที่ใช้เทคโนโลยี Multigene Methylation ในเลือด PCR สำหรับการทำนายการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และการติดตามการเกิดซ้ำซึ่งให้เส้นทางทางเทคนิคที่ประหยัดค่าใช้จ่ายมากขึ้น การศึกษายังได้รับการประเมินอย่างมากจากวารสารและบรรณาธิการและได้รับการจัดอันดับให้เป็นเอกสารคำแนะนำที่สำคัญในฉบับนี้และศาสตราจารย์ Juan Ruiz-Bañobreจากสเปนและศาสตราจารย์ Ajay Goel จากสหรัฐอเมริกาได้รับเชิญให้ตรวจสอบ การศึกษายังรายงานโดย GenomeWeb ซึ่งเป็นสื่อชีวการแพทย์ชั้นนำในสหรัฐอเมริกา
มะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) เป็นเนื้องอกมะเร็งที่พบบ่อยของระบบทางเดินอาหารในประเทศจีน 2020 ข้อมูลระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยเกี่ยวกับโรคมะเร็ง (IARC) แสดงให้เห็นว่า 555,000 รายใหม่ในประเทศจีนบัญชีประมาณ 1/3 ของโลกโดยมีอัตราการเกิดอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นไปยังสถานที่ที่สองของโรคมะเร็งทั่วไปในประเทศจีน 286,000 คนเสียชีวิตคิดเป็นประมาณ 1/3 ของโลกซึ่งจัดอันดับเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดอันดับที่ห้าของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในประเทศจีน สาเหตุที่ห้าของการเสียชีวิตในประเทศจีน เป็นที่น่าสังเกตว่าในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยขั้นตอน TNM I, II, III และ IV คือ 18.6%, 42.5%, 30.7% และ 8.2% ตามลำดับ มากกว่า 80% ของผู้ป่วยอยู่ในช่วงกลางและปลายและ 44% ของพวกเขามีการแพร่กระจายระยะไกลหรือ heterochronic ระยะไกลไปยังตับและปอดซึ่งส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อระยะเวลาการอยู่รอดเป็นอันตรายต่อสุขภาพของผู้อยู่อาศัยของเราและก่อให้เกิดภาระทางสังคมและเศรษฐกิจอย่างหนัก จากสถิติของศูนย์มะเร็งแห่งชาติการเพิ่มขึ้นของค่าใช้จ่ายในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่โดยเฉลี่ยต่อปีอยู่ที่ประมาณ 6.9% ถึง 9.2% และค่าใช้จ่ายด้านสุขภาพส่วนบุคคลของผู้ป่วยภายในหนึ่งปีของการวินิจฉัยอาจใช้เวลา 60% ของรายได้ครอบครัว ผู้ป่วยโรคมะเร็งกำลังทุกข์ทรมานจากโรคและยังอยู่ภายใต้แรงกดดันทางเศรษฐกิจที่ดี [2]
เก้าสิบเปอร์เซ็นต์ของรอยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถกำจัดการผ่าตัดและตรวจพบเนื้องอกก่อนหน้านี้อัตราการรอดชีวิตห้าปีที่สูงขึ้นหลังจากการผ่าตัดที่รุนแรง แต่อัตราการเกิดซ้ำโดยรวมหลังจากการผ่าตัดรุนแรงยังคงอยู่ที่ประมาณ 30% อัตราการรอดชีวิตห้าปีของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในประชากรจีนคือ 90.1%, 72.6%, 53.8% และ 10.4% สำหรับขั้นตอน I, II, III และ IV ตามลำดับ
โรคที่เหลือน้อยที่สุด (MRD) เป็นสาเหตุสำคัญของการเกิดซ้ำของเนื้องอกหลังการรักษาด้วยการรักษาด้วยยา ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเทคโนโลยีการตรวจจับ MRD สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งได้ก้าวหน้าอย่างรวดเร็วและการศึกษาเชิงสังเกตการณ์และการแทรกแซงหลายครั้งได้ยืนยันว่าสถานะ MRD หลังการผ่าตัดสามารถบ่งบอกถึงความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่ การทดสอบ CTDNA มีข้อดีของการเป็นแบบไม่รุกล้ำเรียบง่ายอย่างรวดเร็วพร้อมการเข้าถึงตัวอย่างสูงและการเอาชนะความหลากหลายของเนื้องอก
แนวทาง NCCN ของสหรัฐอเมริกาสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และแนวทาง CSCO ของจีนสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ทั้งสองระบุว่าสำหรับการกำหนดความเสี่ยงการเกิดซ้ำหลังการผ่าตัดและการเลือกเคมีบำบัดแบบเสริมในมะเร็งลำไส้ใหญ่การทดสอบ ctDNA สามารถให้ข้อมูลการพยากรณ์โรคและการทำนาย อย่างไรก็ตามการศึกษาที่มีอยู่ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การกลายพันธุ์ ctDNA บนพื้นฐานของเทคโนโลยีการเรียงลำดับความเร็วสูง (NGS) ซึ่งมีกระบวนการที่ซับซ้อนเวลานำที่ยาวนานและค่าใช้จ่ายสูง [3] โดยขาดความสามารถทั่วไปและความชุกต่ำในผู้ป่วยมะเร็ง
ในกรณีของผู้ป่วยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่สามการตรวจสอบ Dynamic CTDNA ที่ใช้ NGS มีค่าใช้จ่ายสูงถึง $ 10,000 สำหรับการเยี่ยมชมครั้งเดียวและต้องใช้ระยะเวลารอนานถึงสองสัปดาห์ ด้วยการทดสอบ multigene methylation ในการศึกษานี้colonaiq®ผู้ป่วยสามารถมีการตรวจสอบ ctDNA แบบไดนามิกที่สิบของค่าใช้จ่ายและรับรายงานในเวลาเพียงสองวัน
จากรายงานของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 560,000 รายในประเทศจีนในแต่ละปีผู้ป่วยทางคลินิกส่วนใหญ่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ II-III (สัดส่วนประมาณ 70%) มีความต้องการเร่งด่วนมากขึ้นสำหรับการตรวจสอบแบบไดนามิก
จะเห็นได้ว่าผลการวิจัยมีความสำคัญทางวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติที่สำคัญ จากการศึกษาทางคลินิกในอนาคตขนาดใหญ่ได้ยืนยันว่าเทคโนโลยี Multigene Methylation ของ PCR ในเลือด PCR สามารถนำมาใช้สำหรับการทำนายการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่และการติดตามการเกิดซ้ำที่มีทั้งความไวความทันเวลาและความคุ้มค่า การศึกษาขึ้นอยู่กับColonaiq®ซึ่งเป็นการทดสอบ methylation หลายยีนสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่พัฒนาโดย Kuny ซึ่งมีค่าการใช้งานทางคลินิกในการตรวจคัดกรองและการวินิจฉัยระยะแรกได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางคลินิกส่วนกลาง
ระบบทางเดินอาหาร (IF33.88) วารสารนานาชาติชั้นนำในสาขาของโรคทางเดินอาหารในปี 2564 รายงานผลการวิจัยหลายศูนย์ของโรงพยาบาล Zhongshan ของมหาวิทยาลัย Fudan, โรงพยาบาลมะเร็งของมหาวิทยาลัย Fudan นอกจากนี้ยังสำรวจการใช้งานที่มีศักยภาพในการติดตามการพยากรณ์โรคของมะเร็งลำไส้ใหญ่
เพื่อตรวจสอบการประยุกต์ทางคลินิกของ ctDNA methylation ในการแบ่งชั้นความเสี่ยงการตัดสินใจการรักษาแนวทางและการตรวจสอบการเกิดซ้ำในระยะแรกในระยะ I-III มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ III การทดสอบ ctDNA
ครั้งแรกพบว่าการทดสอบ ctDNA สามารถทำนายความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ในช่วงต้นก่อนและหลังการผ่าตัด ผู้ป่วย ctDNA-positive ก่อนการผ่าตัดมีความน่าจะเป็นสูงกว่าของการเกิดซ้ำหลังการผ่าตัดมากกว่าผู้ป่วย ctDNA ก่อนผ่าตัด (22.0%> 4.7%) การทดสอบ ctDNA หลังการผ่าตัดก่อนการผ่าตัดยังคงคาดการณ์ความเสี่ยงการเกิดซ้ำ: หนึ่งเดือนหลังจากการผ่าตัดที่รุนแรงผู้ป่วย ctDNA-positive มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นอีก 17.5 เท่ามากกว่าผู้ป่วยเชิงลบ ทีมยังพบว่าการทดสอบ CTDNA และ CEA รวมประสิทธิภาพที่ดีขึ้นเล็กน้อยในการตรวจจับการเกิดซ้ำ (AUC = 0.849) แต่ความแตกต่างไม่สำคัญเมื่อเทียบกับ ctDNA (AUC = 0.839) การทดสอบเพียงอย่างเดียวความแตกต่างไม่สำคัญเมื่อเทียบกับ ctDNA เพียงอย่างเดียว (AUC = 0.839)
การจัดเตรียมทางคลินิกเมื่อรวมกับปัจจัยเสี่ยงในปัจจุบันเป็นพื้นฐานหลักสำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยงของผู้ป่วยมะเร็งและในกระบวนทัศน์ปัจจุบันผู้ป่วยจำนวนมากยังคงเกิดขึ้นอีก [4] และมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับเครื่องมือการแบ่งชั้นที่ดีขึ้น จากสิ่งนี้ทีมจัดประเภทผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่สามในกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันตามการประเมินความเสี่ยงการเกิดซ้ำทางคลินิก (ความเสี่ยงสูง (T4/ N2) และความเสี่ยงต่ำ (T1-3N1)) และระยะเวลาการรักษาแบบเสริม (3/6 เดือน) การวิเคราะห์พบว่าผู้ป่วยในกลุ่มย่อยที่มีความเสี่ยงสูงของผู้ป่วย ctDNA-positive มีอัตราการเกิดซ้ำที่ต่ำกว่าหากพวกเขาได้รับการรักษาแบบเสริมหกเดือน ในกลุ่มย่อยที่มีความเสี่ยงต่ำของผู้ป่วย ctDNA-positive ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างวงจรการรักษาแบบเสริมและผลลัพธ์ของผู้ป่วย ในขณะที่ผู้ป่วย ctDNA ลบมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าผู้ป่วย ctDNA-positive อย่างมีนัยสำคัญและระยะเวลาที่ปราศจากการเกิดซ้ำหลังการผ่าตัดนานขึ้น (RFS); ระยะที่ 1 และมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่สองที่มีความเสี่ยงต่ำผู้ป่วย ctDNA-negative ทั้งหมดไม่มีการเกิดซ้ำภายในสองปี ดังนั้นการบูรณาการ ctDNA กับคุณสมบัติทางคลินิกจึงคาดว่าจะเพิ่มประสิทธิภาพการแบ่งชั้นความเสี่ยงและทำนายการเกิดซ้ำได้ดีขึ้น
รูปที่ 1. การวิเคราะห์พลาสมา ctDNA ที่ POM1 สำหรับการตรวจหาการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่
ผลลัพธ์เพิ่มเติมของการทดสอบ ctDNA แบบไดนามิกแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิดซ้ำนั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีการทดสอบ ctDNA แบบไดนามิกเชิงบวกมากกว่าในผู้ป่วยที่มี ctDNA เชิงลบในระหว่างขั้นตอนการตรวจสอบการเกิดซ้ำของโรคหลังจากการรักษาขั้นสุดท้าย และการแทรกแซงที่เหมาะสม
รูปที่ 2. การวิเคราะห์ ctDNA ขึ้นอยู่กับการศึกษาตามยาวเพื่อตรวจจับการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่
“ การศึกษาเวชศาสตร์การแปลจำนวนมากในมะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นผู้นำในการฝึกฝนโดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดสอบ MRD ที่ใช้ CTDNA แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ดีในการเพิ่มการจัดการหลังการผ่าตัดของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยการทำให้เกิดการแบ่งชั้นความเสี่ยงการเกิดซ้ำ
ข้อได้เปรียบของการเลือก DNA methylation เป็นเครื่องหมาย MRD แบบใหม่ในการตรวจจับการกลายพันธุ์คือมันไม่จำเป็นต้องมีการคัดกรองจีโนมทั้งหมดของเนื้อเยื่อเนื้องอกถูกนำมาใช้โดยตรงสำหรับการทดสอบเลือดและหลีกเลี่ยงผลลัพธ์ที่เป็นบวกเนื่องจากการตรวจจับการกลายพันธุ์ของร่างกายที่เกิดจากเนื้อเยื่อปกติ
การศึกษาครั้งนี้และการศึกษาที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ ยืนยันว่าการทดสอบ MRD ที่ใช้ CTDNA เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ I-III และสามารถนำมาใช้เพื่อช่วยในการตัดสินใจในการตัดสินใจการรักษารวมถึง "การเพิ่ม" และ "การลดระดับ" ของการรักษาแบบเสริม MRD เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่สำคัญที่สุด
สาขา MRD มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วด้วยการทดสอบที่เป็นนวัตกรรมมีความไวสูงและเฉพาะเจาะจงโดยใช้ epigenetics (DNA methylation และ fragmentomics) และจีโนม เราคาดหวังว่าColonaiq®ยังคงจัดให้มีการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่และสามารถกลายเป็นตัวบ่งชี้ใหม่ของการทดสอบ MRD ที่รวมการเข้าถึงประสิทธิภาพสูงและความสามารถในการจ่ายและสามารถใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติ”
การอ้างอิง
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. การตรวจหาโรคที่ตกค้างในระดับโมเลกุล Jama Oncol 2023 เม.ย. 20
[2]“ ภาระของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ในประชากรจีน: มันเปลี่ยนไปในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาหรือไม่? , วารสารระบาดวิทยาจีน, ฉบับที่ 41, ฉบับที่ 10, ตุลาคม 2020
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. กำหนดเป้าหมายลำดับต่อไปของ DNA ที่ไหลเวียนของ tumor สำหรับการติดตามโรคตกค้างน้อยที่สุดในมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีการแปล Ann Oncol 1 พ.ย. 2019; 30 (11): 1804-1812
[4] Taieb J, André T, Auclin E. การบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่แพร่กระจายมาตรฐานและมุมมองใหม่ มะเร็งรักษารายได้ 2019; 75: 1-11
เวลาโพสต์: เมษายน -28-2023
การตั้งค่าความเป็นส่วนตัว